Bio-Thera Solutions, Ltd. gab positive klinische Daten der Phase 1 für BAT8006 (Folat-Rezeptor-a-ADC) im Rahmen einer Präsentation der klinischen Ergebnisse einer Phase-1-Dosis-Eskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von BAT8006 auf dem Bethune Obstetrics and Gynecology Forum in China bekannt. BAT8006 ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), das aus einem Anti-FRa-Antikörper und einer ADC-Linker-Payload-Kombination besteht, die sich aus einem proprietären spaltbaren Linker, der hochgradig systemisch stabil ist, und einem niedermolekularen Topoisomerase-I-Inhibitor zusammensetzt. Als Co-Principal Investigator der Phase-1-Studie von BAT8006, die am First Bethune Hospital der Jilin University durchgeführt wurde, präsentierte Professor Songling Zhang die Ergebnisse der Dosis-Eskalation der Studie auf dem Bethune Obstetrics and Gynecology Forum.

Der 6. Juli 2023 diente als Stichtag für die auf der Konferenz vorgestellten Daten. Zu diesem Zeitpunkt wurden neunundzwanzig (29) Probanden mit fortgeschrittenen soliden Tumoren in vier (4) Dosiskohorten (1,2 mg/kg, 1,8 mg/kg, 2,1 mg/kg und 2,4 mg/kg) in der Dosis-Eskalationsstudie rekrutiert. Die FRa-Expression war kein Zulassungskriterium in der Studie und Patienten mit verschiedenen Tumorarten, wie Eierstockkrebs, Brustkrebs, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) und Gebärmutterhalskrebs, wurden in die Studie aufgenommen. Alle neunundzwanzig (29) in die Studie aufgenommenen Probanden (unabhängig von der Tumorart) hatten mindestens eine Tumorbeurteilung mit einer objektiven Gesamtansprechrate (ORR) von 31,0% und einer Krankheitskontrollrate (DCR) von 86,2%.

Für die Untergruppe Eierstockkrebs wurden fünfzehn (15) Probanden in den Kohorten 2,1 mg/kg und 2,4 mg/kg rekrutiert. Bei den zwölf (12) Probanden mit Eierstockkrebs mit einem TPS >25% lag die ORR bei 58,3% und die DCR bei 91,7%. Basierend auf epidemiologischen Studien zur FRa-Expression wird geschätzt, dass etwa 75% der Patientinnen mit Eierstockkrebs eine FRa-Expression von >25% aufweisen.

Die meisten dieser Eierstockkrebspatientinnen hatten zuvor mehr als 3 Antitumortherapien erhalten, darunter Bevacizumab und PARPi. Darüber hinaus zeigten zwei (2) Patientinnen mit anderen Tumoren als Eierstockkrebs, darunter Brustkrebs und Endometriumkarzinom, ein teilweises Ansprechen. BAT8006 wies ein überschaubares Sicherheitsprofil auf. Die wichtigsten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TRAEs) waren hämatologische Toxizität wie Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie und gastrointestinale Toxizität, einschließlich Übelkeit und Erbrechen.

Sicherheitsprobleme wie interstitielle Lungenerkrankung, Augentoxizität und schwere Hepatotoxizität wurden in der Studie nicht beobachtet, und keine Probanden wurden aufgrund von TRAEs aus der Studie genommen. BAT8006 wird derzeit in einer Phase 1b-Studie in China mit vier Dosisausweitungskohorten untersucht. In der Phase 1b-Studie werden zwei verschiedene Patientenuntergruppen untersucht.

Eine Patientenuntergruppe besteht aus FRa-positiven Eierstockkrebs-Patientinnen, während die zweite Patientenuntergruppe aus FRa-positiven Patientinnen mit Nicht-Eierstockkrebs besteht. Bei jeder Patientenuntergruppe werden zwei verschiedene Dosierungen von BAT8006 untersucht. Bio-Thera arbeitet außerdem an der Ausweitung des klinischen Programms für BAT8006 auf die Vereinigten Staaten und Europa.