ImmunityBio, Inc. gab bekannt, dass die US Food and Drug Administration (FDA) ANKTIVA (N-803 oder Nogapendekin alfa inbakicept-pmln) in Kombination mit Bacillus Calmette-Guérin (BCG) für die Behandlung von Patienten mit BCG-unempfindlichem nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs (NMIBC) mit Carcinoma in situ (CIS), mit oder ohne papilläre Tumore, zugelassen hat. ANKTIVA, eine Immuntherapie mit dem ersten IL-15-Agonisten seiner Klasse für NMIBC, erhielt von der FDA den Status eines Therapiedurchbruchs und die Zulassung auf der Grundlage der Sicherheits- und Wirksamkeitsergebnisse in Bezug auf vollständiges Ansprechen (CR) und Dauer des vollständigen Ansprechens (DOR). Die 77 auswertbaren Patienten in dieser einarmigen, multizentrischen Studie erhielten ANKTIVA mit BCG-Erhaltungstherapie für bis zu 37 Monate.

Der Tumorstatus wurde mittels Zystoskopie und Urinzytologie beurteilt und wird bis zu fünf Jahre nach Beginn der Studienteilnahme jedes Patienten fortgeführt. Die CR-Rate für die 77 auswertbaren Patienten betrug 62%, wobei das obere Ende des Konfidenzintervalls bei 73% lag. Die Dauer des vollständigen Ansprechens betrug zum Stichtag im November 2023 mehr als 47 Monate und hält bis heute an.

Diese verlängerte Dauer des vollständigen Ansprechens über 24 Monate hinaus mit ANKTIVA und BCG übertrifft die von einem Expertengremium auf der IBCG vorgeschlagene Benchmark für die Größenordnung aussagekräftiger klinischer Ergebnisse. Die Dauer des Ansprechens ist noch nicht abgeschlossen, so dass die endgültige mediane Dauer des Ansprechens noch ermittelt werden muss. 58% der Patienten mit CR hatten eine DOR = 12 Monate und 40% hatten eine DOR = 24 Monate.

ANKTIVA wird voraussichtlich ab Mitte Mai 2024 in den USA erhältlich sein. Das Zytokin Interleukin-15 (IL-15) spielt eine entscheidende Rolle im Immunsystem, indem es die Entwicklung, Aufrechterhaltung und Funktion von wichtigen Immunzellen - NK- und CD8+ Killer-T-Zellen - beeinflusst, die an der Abtötung von Krebszellen beteiligt sind. ANKTIVA ist ein neuartiger IL-15-Superagonistenkomplex, der aus einer IL-15-Mutante (IL-15N72D) besteht, die mit einem IL-15-Rezeptor alpha fusioniert ist. Dieser bindet mit hoher Affinität an IL-15-Rezeptoren auf NK-, CD4- und CD8-T-Zellen.

Dies ahmt die natürlichen biologischen Eigenschaften von dendritischen Zellen nach und treibt die Bildung von Gedächtnis-Killer-T-Zellen an, die speziell darauf trainiert wurden, die Krebszellen zu erkennen. Dies führt zu einer Aktivierung und Vermehrung dieser Killerzellen mit dauerhafter vollständiger Reaktion. ANKTIVA hat verbesserte pharmakokinetische Eigenschaften, eine längere Persistenz in lymphatischem Gewebe und eine verstärkte Anti-Tumor-Aktivität im Vergleich zu nativem, nicht-komplexiertem IL-15 in vivo.