ImmunityBio gab Daten aus einer Phase-1-Pilotstudie bekannt, die zeigen, dass N-803 in Kombination mit natürlichen Killerzellen das Potenzial hat, die Viruslast bei Menschen mit HIV zu senken. Im Journal of Infectious Diseases veröffentlicht, gaben Forscher der University of Minnesota Medical School sechs HIV-positiven Personen Infusionen mit gesunden NK-Zellen von nahen Verwandten, zusammen mit N-803, um die Aktivität der NK-Zellen zu steigern. Bei allen Teilnehmern dieser Phase-1-Studie kam es nach der Behandlung mit N-803 zu einem signifikanten Rückgang der Infektionsrate.

Der Ansatz wurde gut vertragen, ohne dass unerwartete Nebenwirkungen auftraten. Tim Schacker, MD, Hauptautor dieser Studie, und seine Kollegen von der University of Minnesota Medical School planen eine Folgestudie mit weiteren Teilnehmern, um diese Immuntherapie bei HIV-Infizierten weiter zu untersuchen. HIV betrifft weltweit mehrere zehn Millionen Menschen und ist derzeit nicht heilbar.

HIV kann die NK-Zellen - die erste Verteidigungslinie gegen Virusinfektionen - deaktivieren, was die Beseitigung der Infektion erschwert. Eine derzeitige Strategie zur Heilung von HIV ist als "Kick and Kill"-Ansatz bekannt. N-803 wird im Rahmen dieser Strategie untersucht, da das Molekül in der Lage ist, die virale Transkription in CD4+ T-Zellen zu aktivieren ("Kick") und CD8+ und NK-Zellen zu stärken, die für die Identifizierung und Eliminierung infizierter Zellen entscheidend sind ("Kill"), indem sie auf virale Reservoirs gelenkt werden.

Neben dieser Studie laufen derzeit drei weitere klinische Studien, in denen N-803 im Rahmen von HIV-Heilungsstrategien eingesetzt wird. Zwei klinische Studien der Phase 1 untersuchen N-803 in Kombination mit bNAbs bei HIV-infizierten Personen (ACTG A5386, NCT04340596: und NCT05245292 an der Rockefeller University) und eine Phase-2-Studie läuft ebenfalls, um die Wirkung der Kombination von N-803 mit ART während einer akuten HIV-Infektion zu untersuchen, gesponsert vom Thailändischen Roten Kreuz und dem U.S. Military HIV Research Program. Der IL-15-Superagonist N-803 von ImmunityBio (auch Anktiva® und Nogapendekin alfa inbakicept genannt): Das Zytokin Interleukin-15 (IL-15) spielt eine entscheidende Rolle im Immunsystem, indem es die Entwicklung, Erhaltung und Funktion der natürlichen Killer- (NK) und T-Zellen beeinflusst.

N-803 ist ein neuartiger IL-15-Superagonisten-Komplex, der aus einer IL-15-Mutante (IL-15N72D) besteht, die an ein IL-15-Rezeptor a/IgG1-Fc-Fusionsprotein gebunden ist. Der vorgeschlagene Wirkmechanismus ist die direkte spezifische Stimulierung von CD8+ T-Zellen und NK-Zellen durch Bindung an den Beta-Gamma-T-Zell-Rezeptor mit Erzeugung von Gedächtnis-T-Zellen unter Vermeidung der T-Reg-Stimulation. N-803 soll im Vergleich zu nativem, nicht-komplexiertem IL-15 in vivo verbesserte pharmakokinetische Eigenschaften, eine längere Persistenz in lymphatischem Gewebe und eine verstärkte Anti-Tumor-Aktivität aufweisen.

N-803 wird derzeit in zwei klinischen NMIBC-Studien an erwachsenen Patienten untersucht. QUILT-2.005 untersucht den Einsatz von N-803 in Kombination mit BCG bei Patienten mit BCG-naivem NMIBC; QUILT-3.032 untersucht N-803 in Kombination mit BCG bei Patienten mit BCG-unempfindlichem NMIBC CIS und Papillary Disease. N-803 ist ein Prüfpräparat.

Sicherheit und Wirksamkeit wurden von keiner Gesundheitsbehörde oder Agentur, einschließlich der FDA, festgestellt.