Foresee Pharmaceuticals Co., Ltd. gab die primären Endpunktdaten von FP-025 in einer Phase-2a-Studie zu allergischem Asthma bekannt. Datum des Auftretens des Ereignisses: 4. April 2023. Name oder Code des neuen Medikaments: FP-025, ein Matrix-Metalloproteinase-12 (MMP-12) Inhibitor.

Indikation: Geplante Entwicklungsstufen: Klinische Studie der Phase 2b, gefolgt von einer klinischen Studie der Phase 3 und der Einreichung eines neuen Arzneimittelantrags. Derzeitiges Entwicklungsstadium: Einreichung des Antrags/Zulassung/Nichtzulassung/jede der klinischen Studien (einschließlich Zwischenanalyse): (A) Klinisches Studiendesign: Titel des Protokolls: Die Wirkung von FP-025, einem MMP-12-Inhibitor, auf Allergen-induzierte Atemwegsreaktionen, Atemwegsentzündungen und Aspekte des Atemwegsumbaus bei Patienten mit leichtem eosinophilem Hausstaubmilben (HDM)-allergischem Asthma. Zweck der Studie: Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von FP-025 bei Patienten mit allergischem Asthma.

Phase der klinischen Studie: Klinische Studie der Phase 2a, eine Studie zum Nachweis des Konzepts (POC) bei Erstpatienten. Prüfpräparat: FP-025, ein Inhibitor der Matrix-Metalloproteinase-12 (MMP-12). Indikation: Allergisches Asthma.

Endpunkte: Primäre Endpunkte: Die Wirkung der Behandlung mit FP-025 im Vergleich zu Placebo auf die LAR (späte asthmatische Reaktion), definiert als FEV1 (Forced Expiratory Volume in 1 Sekunde) AUC3-8h (AUC von 3 bis 8 Stunden nach der Allergenprobe). Sekundäre Endpunkte: (a) Pharmakodynamische Endpunkte umfassen die Wirkung der Studienbehandlungen auf allergeninduzierte Veränderungen (FP-025 im Vergleich zu Placebo): i. Die Messung der LAR ist definiert als maximaler prozentualer Rückgang des FEV1 gegenüber dem Ausgangswert 3-8 Stunden nach der Allergenbelastung. ii.

Die Messung der EAR (frühe asthmatische Reaktion) ist definiert als FEV1 AUC0-3h (AUC von 0 bis 3 Stunden nach der Allergenbelastung) iii. Die Messung der EAR ist definiert als FEV1 AUC0-3h nach dem Allergen und als maximaler prozentualer Rückgang gegenüber dem Ausgangswert 0-3 Stunden nach dem Allergen. iv.

Gemeinsame HDM-induzierte Atemwegsreaktion, ausgedrückt als FEV1 AUC0-8h nach Allergen. v. Veränderungen der Allergen-induzierten AHR (Hyperreagibilität der Atemwege), gemessen durch PC20FEV1(Meth) oder PC20FEV1 (Hist) vor oder nach Allergen (Tag 10 versus Tag 12). vi.

Parameter der kleinen Atemwege, gemessen durch IOS (d.h. R5, R20, R5-R20, AX, X5, Fres) während LAR und während EAR und über 0-8h nach der Allergenbelastung. vii. Veränderungen der FeNO (fraktioniertes ausgeatmetes Stickoxid) und der eosinophilen Granulozyten im Blut vor oder nach der Allergenbelastung (Tag 10 versus Tag 12).

(b) Mögliche Auswirkungen der Behandlung auf die Ausgangsparameter (d.h. Tag 1 gegenüber Tag 10) durch Messung der Eosinophilen im Blut, PC20FEV1 (Meth) oder PC20FEV1 (Hist) und FeNO. Anzahl der randomisierten Probanden: (a) Es handelte sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte 2-Wege-Crossover-Studie der Phase 2a zur Untersuchung der Wirkung von FP-025 bei Patienten mit allergischem Asthma. (b) Es gab zwei identische Studienabschnitte von jeweils 12 Behandlungstagen, die durch eine Auswaschphase von mindestens 3 Wochen (und nicht mehr als 7 Wochen) getrennt waren.

Die Probanden wurden entweder mit FP-025 (400 mg BID) oder einem entsprechenden Placebo in einem randomisierten Cross-over-Verfahren behandelt. (c) 29 Probanden wurden in diese klinische POC-Studie aufgenommen, darunter 19 auswertbare Probanden, die sich vollständig an das Behandlungsprotokoll hielten (gemäß Protokoll). Die Probanden, die gegen das Protokoll verstießen bzw. davon abwichen oder die Studie vorzeitig beendeten, wurden aus der Statistik ausgeschlossen. Primärer Endpunkt und statistische Ergebnisse: (a) Während dieser klinischen Studie zeigten eingehende Daten von experimentellen HDM-sensibilisierten Mäusen eine lang anhaltende entzündungshemmende Wirksamkeit sowie krankheitsmodifizierende Effekte.

Angesichts dieser Ergebnisse und der erstmaligen Anwendung bei Asthmapatienten in einem Cross-over-Design wurde das Vorhandensein eines möglichen Übertragungseffekts der Behandlung geprüft. In der Tat wurde bei der Behandlungssequenz von FP-025 gefolgt von Placebo ein statistisch signifikanter Carry-over-Effekt von FP-025 zwischen den beiden Sequenzen festgestellt (P-Wert = 0,0340), obwohl zwischen den beiden Studienperioden eine Washout-Periode von 3 bis 7 Wochen lag, was darauf hindeutet, dass die Wirkung von FP-025 in der Behandlungsperiode 2, in der die Probanden Placebo erhielten, fortbestehen könnte. Als Folge des unerwarteten Ergebnisses der Übertragbarkeit fuhren die Statistiker mit der Analyse fort, um den primären Endpunkt anhand der folgenden 3 Methoden zu berechnen: Sequenz: die Auswirkung auf die LAR (AUC3-8h) bei Probanden, die während des Zeitraums 1 Placebo erhielten, im Vergleich zu FP-025 während des Zeitraums 2 (N=8): FP-025 Behandlungsgruppe (-84,005) und Placebogruppe (-113,429).

Die Ergebnisse der FP-025 Behandlungsgruppe zeigten einen statistisch signifikanten Vorteil gegenüber Placebo (P-Wert = 0,0161). Die 2 Atemwegsreaktionskurven wurden von denselben Personen erstellt, mit interner Kontrolle und höherer Aussagekraft. Zeitraum: die Auswirkung auf die LAR (AUC3-8h) bei Probanden, die FP-025 während des Zeitraums 1 (N=11) im Vergleich zu Placebo während des Zeitraums 1 (N=8) erhielten: FP-025 Behandlungsgruppe (-79,443) und Placebogruppe (-113,429).

Die Ergebnisse der FP-025 Behandlungsgruppe zeigten keinen statistisch signifikanten Vorteil gegenüber Placebo (P-Wert = 0,1302), wiesen jedoch einen positiven Trend auf. ANOVA mit gemischten Effekten: die Wirkung auf die LAR (AUC3-8h) bei Probanden, die FP-025 während der Perioden 1 und 2 (N=19) erhielten, im Vergleich zu Placebo während der Periode 1 (N=8), unter Verwendung der ANOVA-Methode mit gemischten Effekten: FP-025 Behandlungsgruppe (-81,358) und Placebogruppe (-113,429). Die Ergebnisse der FP-025 Behandlungsgruppe zeigten einen statistisch signifikanten Vorteil gegenüber Placebo (P-Wert = 0,0149).

Sekundärer Endpunkt und die statistischen Ergebnisse: Aufgrund der Komplexität des Studiendesigns, der riesigen Datenmengen und der Vielfalt werden die Ergebnisse der sekundären Endpunkte sowie die Daten zur Sicherheit und Verträglichkeit voraussichtlich im Mai zur Verfügung stehen. Die Ergebnisse einer einzelnen klinischen Studie (einschließlich des p-Wertes oder der statistischen Signifikanz der primären und sekundären Endpunkte) reichen nicht aus, um den Erfolg oder Misserfolg des neuen Medikaments in der zukünftigen Entwicklung zu beurteilen. Die Anleger sollten bei ihrem Urteil und ihrer Investition vorsichtig sein.