Foresee Pharmaceuticals gab bekannt, dass das Unternehmen auf dem wissenschaftlichen Symposium des Fanconi Anemia Research Fund (FARF) 2023, das vom 28. September bis 1. Oktober 2023 in Vancouver, BC, Kanada, stattfindet, das klinische Design der klinischen Phase-1/2-Studie zu FP-045 bei Fanconi-Anämie (FuschiA-Studie) vorstellen wird, die derzeit eingeleitet wird. Der mündliche Vortrag mit dem Titel: "A Clinical Trial Evaluating the Safety & Biological Activity of FP-045, an ALDH2 Activator, in Fanconi Anemia Patients" (Eine klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und biologischen Aktivität von FP-045, einem ALDH2-Aktivator, bei Patienten mit Fanconi-Anämie) beschreibt das klinische Design der Phase-1/2-Studie FuschiA, die in Zusammenarbeit mit klinischen Experten auf dem Gebiet der Fanconi-Anämie (FA) von der Stanford University, dem Memorial Sloan Kettering Cancer Center und der University of Minnesota durchgeführt werden wird. Die Details der mündlichen Präsentation lauten wie folgt: Titel: Eine klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und biologischen Aktivität von FP-045, einem ALDH2-Aktivator, bei Patienten mit Fanconi-Anämie.

Datum: Samstag, September 30, 2023. Zeit: 11:10 - 11:25 PST. Ort: Sheraton Vancouver im Großen Ballsaal AB.

FP-045 ist der erste potente orale Aktivator der Aldehyd-Dehydrogenase 2 (ALDH2) in seiner Klasse. Ein dominant-negatives ALDH2-Allel bei Patienten mit Fanconi-Anämie (FA) ist mit einem beschleunigten Fortschreiten des Knochenmarkversagens verbunden, was darauf hindeutet, dass die ALDH2-Aktivierung ein potenzieller therapeutischer Ansatz bei FA sein könnte. Laborstudien zeigen, dass FP-045 die Aldehyd-induzierte Toxizität in lymphoblastoiden Zelllinien von FA-Patienten verringert.

Präklinische Tierversuche haben außerdem gezeigt, dass eine anhaltende Aktivierung von ALDH2 den Verlust von hämatopoetischen Stammzellen (HSC) bei FA verhindern kann, was zu einer verbesserten Anzahl und Funktion der HSC führt. Um klinische Tests an FA-Patienten zu ermöglichen, wurden Studien mit einer einzigen aufsteigenden Dosis (SAD), mit mehreren aufsteigenden Dosen (MAD) über 7 Tage und eine 28-tägige Dosierungsstudie mit FP-045 an gesunden menschlichen Probanden durchgeführt, die die Sicherheit und Verträglichkeit von FP-045 nach oraler Verabreichung zeigten. Auch die Dosisproportionalität und die zeitliche Stabilität der Pharmakokinetik von FP-045 beim Menschen wurden nachgewiesen.

Auf der Grundlage dieser positiven Ergebnisse bei gesunden Probanden und weiterer Gespräche mit den Aufsichtsbehörden leitet Foresee die FuschiA-Studie ein, eine klinische Phase-1/2-Erststudie zur Prüfung der Sicherheit und Verträglichkeit von FP-045 und zur Gewinnung von Daten über die vorläufige biologische Aktivität bei FA-Patienten. ALDH2 (Aldehyd-Dehydrogenase 2) ist ein mitochondriales Matrixenzym und ein wichtiger Regulator der mitochondrialen Qualitätskontrollsysteme/Gesundheit und Regulator von reaktiven Aldehyden/Kohlenstoffen, oxidativem Stress, Entzündungen und Fibrose. Die Aktivierung von ALDH2 ist eine überzeugende therapeutische Strategie zur Verbesserung der mitochondrialen Qualität und der Regulierungsmechanismen für die Behandlung seltener bzw. seltener Krankheiten und schwerer Erkrankungen des Alterns.

Die Schlüsselrolle von ALDH2 bei Krankheiten wird durch starke genetische/GWAS-Nachweise im Zusammenhang mit einem dominant-negativen ALDH22-Polymorphismus unterstützt.