Adagene Inc. gab eine klinische Studienkooperation mit Roche bekannt, um die Dreifachkombination von ADG126 von Adagene mit Atezolizumab und Bevacizumab von Roche in der Erstlinienbehandlung des fortgeschrittenen hepatozellulären Karzinoms (HCC; Leberkrebs) zu untersuchen. Die Zusammenarbeit wird die MORPHEUS-LIVER-Plattform von Roche für die schnelle und effiziente Entwicklung von Kombinationen nutzen. Im Rahmen der Zusammenarbeit wird Roche eine randomisierte, multinationale Phase 1b/2-Studie sponsern und durchführen, um die Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von ADG126 in Kombination mit Bevacizumab und Atezolizumab im Vergleich zu Atezolizumab und Bevacizumab allein zu untersuchen, zunächst bei 60 Patienten.

Jedes Unternehmen stellt sein(e) Krebsmedikament(e) zur Unterstützung der Studie zur Verfügung. Adagene wird die weltweiten Entwicklungs- und Vermarktungsrechte für ADG126 behalten. Weitere finanzielle Details der Zusammenarbeit wurden nicht bekannt gegeben.

Diese Studie erweitert das globale klinische Entwicklungsprogramm von Adagene für ADG126 auf ein neues Umfeld und eine neue Tumorart als potenzielle Komponente einer Erstlinien-Kombinationstherapie für HCC, bei der die derzeitige Anti-CTLA-4-Therapie in Kombination mit einer Anti-PD-1/PD-L1-Behandlung einen statistisch signifikanten klinischen Nutzen gezeigt hat. Die Ergebnisse der laufenden klinischen Studien der Phase 1b/2 haben ein überzeugendes, differenziertes Sicherheitsprofil für ADG126 in Dosierungen von bis zu 20 mg/kg mit wiederholter Verabreichung als Monotherapie und bis zu 10 mg/kg in Kombination mit einer Anti-PD-1-Therapie gezeigt. Mit seinem beispiellosen Sicherheitsprofil, seiner vielversprechenden Anti-Tumor-Aktivität und der Möglichkeit der wiederholten Verabreichung eignet sich ADG126 hervorragend als Kombinationspräparat zur Verbesserung der Patientenergebnisse.

Die SAFEbody-Technologie wurde entwickelt, um die Sicherheits- und Verträglichkeitsprobleme vieler Antikörpertherapeutika zu lösen, indem die On-Target-Off-Tumor-Toxizität in gesundem Gewebe minimiert wird. ADG126 SAFEbody wendet diese Präzisionsmaskierungstechnologie auf den elterlichen Anti-CTLA-4-Antikörper ADG116 an, um eine konditionale Aktivierung im Tumormikromilieu (TME) zu erreichen und so den therapeutischen Index zu erweitern und die Sicherheitsbedenken gegenüber bestehenden Anti-CTLA-4-Therapien weiter zu verringern. Der maskierte ADG126 bindet an dasselbe ausgeprägte und hoch konservierte Epitop wie ADG116 und soll durch die Kombination der starken Treg-Depletion im TME und der teilweisen Ligandenblockade durch den aktivierten ADG126, der sich für die anhaltende tumortötende Wirkung kontinuierlich anreichert, ein verbessertes Sicherheits- und Wirksamkeitsprofil bieten.