Adagene Inc. hat auf der 38. Jahrestagung der Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) in San Diego neue Daten zu seinem maskierten Anti-CTLA-4 SAFEbody ADG126 vorgestellt. Die Daten, die klinische Ergebnisse mit physiologisch basierten pharmakokinetischen und quantitativen systempharmakologischen Modellen verbinden, zeigen, dass der führende SAFEbody-Kandidat von Adagene, ADG126, wirksam gegen CTLA-4 in der Tumormikroumgebung (TME) wirkt. Dies führte zu einem etwa 30-fachen prognostizierten pharmakokinetischen Unterschied bei einer Dosierung von 10 mg/kg alle drei Wochen (Q3W) im TME, was auf einen größeren therapeutischen Index (TI) im Vergleich zu Ipilimumab bei einer Dosierung von 1 mg/kg Q6W hinweist, wenn beide mit Anti-PD-1-Therapien kombiniert werden.

Der erweiterte TI von ADG126 ermöglicht eine höhere, häufigere und wiederholte Dosierung von ADG126 in Kombination mit Anti-PD-1, was zu einer signifikant höheren CTLA-4-Bindung durch aktiviertes ADG126 im Steady-State im Tumor im Vergleich zum zirkulierenden Blut führt. Analysen zeigten auch, dass die optimale Dosis von ADG126 bei 10 mg/kg Q3W plus Pembrolizumab zu einem dosisabhängigen Wirksamkeitsprofil führt, ohne dass es zu einem signifikanten Anstieg der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TRAEs) kommt.