Actinium Pharmaceuticals, Inc. gab bekannt, dass die Ergebnisse der Phase-3-Studie SIERRA mit Iomab-B in einer mündlichen Präsentation auf der 65th Annual American Society of Hematology Meeting & Exposition (ASH) vorgestellt wurden. In dem Vortrag wurde hervorgehoben, dass sich das Überleben von Patienten mit einer TP53-Mutation unter Iomab-B signifikant verbessert hat. Iomab-B ist ein zielgerichtetes Strahlentherapeutikum, das aus einem monoklonalen Anti-CD45-Antikörper mit dem Radioisotop Jod-131 als Nutzlast besteht. An der Phase-3-Studie SIERRA nahmen 153 Patienten mit aktiver rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML) teil. Verglichen wurden die Ergebnisse von Patienten, die Iomab-B und eine Knochenmarktransplantation (BMT) erhielten, mit denen von Patienten, die im Kontrollarm nach Wahl des Arztes behandelt wurden, was die derzeit beste Praxis widerspiegeln sollte.

Patienten, die im Kontrollarm keine vollständige Remission (CR) erreichten und nicht in der Lage waren, eine BMT zu erhalten, wurde ein Crossover angeboten, um eine BMT unter Iomab-B zu erhalten. Iomab-B erreichte in der SIERRA-Studie den primären Endpunkt einer dauerhaften vollständigen Remission (dCR) von mindestens 6 Monaten mit hoher statistischer Signifikanz (p < 0,0001), wobei 22% der Patienten, die in den Iomab-B-Arm randomisiert wurden, eine dCR erreichten, während 0% der Patienten im Kontrollarm eine dCR erreichten, unabhängig vom TP53-Mutationsstatus. Darüber hinaus verbesserte Iomab-B das ereignisfreie Überleben, einen sekundären Endpunkt, signifikant mit einer Hazard Ratio von 0,22 und das mediane Gesamtüberleben (mOS) wurde verdoppelt.

Das mediane OS betrug 6,37 Monate bei TP53-negativen Patienten, die Iomab-B erhielten, und 5,72 Monate bei TP53-positiven Patienten, was die Fähigkeit von Iomab-B zeigt, TP53-Genmutationen zu überwinden. Insgesamt hatten 24% (37/153) der in SIERRA aufgenommenen Patienten eine TP53-Mutation. Insgesamt 27 Patienten mit einer TP53-Mutation erhielten Iomab-B und wurden im Rahmen der SIERRA-Studie entweder nach der anfänglichen Randomisierung oder nach einem Crossover behandelt, nachdem sie im Kontrollarm keine BMT erhalten hatten.

Nur 1 Patient mit einer TP53-Mutation konnte über die konventionelle Behandlung eine BMT im Kontrollarm erhalten. Iomab-B ist die erste zielgerichtete Strahlentherapie ihrer Klasse, die den Zugang der Patienten zu einer potenziell kurativen BMT verbessern soll, indem sie gleichzeitig und schnell Blutkrebs-, Immun- und Knochenmarkstammzellen, die eindeutig CD45 exprimieren, abtötet. Mehrere Studien haben gezeigt, dass das Überleben von Patienten, die eine BMT erhalten, verlängert wird. Die überwältigende Mehrheit der Patienten mit Blutkrebs erhält jedoch keine BMT, da die derzeitigen Ansätze keine Remission erzielen, die für eine BMT erforderlich ist, oder zu toxisch sind.

Frühere Studien mit Iomab-B, die an mehr als 400 Patienten durchgeführt wurden, haben einen nahezu universellen Zugang zu BMT, eine längere Überlebenszeit und eine bessere Verträglichkeit in mehreren klinischen Studien gezeigt, darunter die kürzlich abgeschlossene zulassungsrelevante Phase-3-Studie SIERRA bei Patienten mit aktiver (leukämische Blasten >5%), rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie (r/r AML) im Alter von 55 Jahren und älter. Iomab-B erreichte in der zulassungsrelevanten Phase-3-Studie SIERRA den primären Endpunkt der dauerhaften vollständigen Remission (dCR) von 6 Monaten nach der ersten Remission nach der BMT mit hoher statistischer Signifikanz (p < 0,0001). Iomab-B führte zu einer 75%igen CR-Rate nach der BMT (44/59 Patienten), was 12-mal höher ist als die Post-BMT-Rate von 6,3% (4/64 Patienten) in der Kontrollgruppe.

Patienten, die Iomab-B erhielten, hatten eine um 78% geringere Wahrscheinlichkeit eines Ereignisses, definiert als Nicht-Erreichen einer CR/CRp, Crossover, Nicht-Erhalt einer BMT, Rückfall oder Tod, mit einer Hazard Ratio von 0,22 (p < 0,0001). Iomab-B verdoppelte die 1-Jahres-Gesamtüberlebensrate mit 26,1 % gegenüber 13,1 % in der Kontrollgruppe für Patienten, die keinen Crossover erreichten, sowie die mediane Gesamtüberlebensrate mit 6,4 Monaten gegenüber 3,2 Monaten. Die Statistiken zum Gesamtüberleben werden durch den Crossover-Arm verfälscht.

Die Crossover-Patienten hatten eine 1-Jahres-Gesamtüberlebensrate von 35,8%. Aufgrund seines zielgerichteten Charakters wurde Iomab-B gut vertragen. Die Sepsisrate war im Vergleich zum Kontrollarm viermal niedriger (6,1% vs. 28,6%) und die Raten der BMT-assoziierten unerwünschten Ereignisse wie febrile Neutropenie, Mukositis und Graft-versus-Host-Disease (GVHD) waren geringer.

Actinium beabsichtigt, im Jahr 2024 einen Antrag auf Zulassung von Iomab-B für Patienten im Alter von 55+ mit r/r AML einzureichen, die mit den derzeit verfügbaren Therapien keinen Zugang zur BMT haben. Iomab-B wurde von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) als Orphan Drug ausgewiesen und genießt Patentschutz bis 2037.