Vistagen gab bekannt, dass PH80, eines der fünf neuroaktiven Nasensprays des Unternehmens, in einer explorativen Phase-2A-Studie zur akuten Behandlung der Symptome der prämenstruellen Dysphorie (PMDD), einschließlich negativer Stimmung sowie körperlicher und verhaltensbezogener Symptome, eine statistisch signifikante Verbesserung gegenüber Placebo zeigte. Die bisher noch nicht durchgeführte randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Phase-2A-Studie mit PH80 wurde konzipiert, um die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit der intranasalen Verabreichung von PH80 zur akuten Behandlung von PMDD bei Probanden mit einem regelmäßigen Menstruationszyklus und einer mindestens einjährigen Vorgeschichte von PMDD zu untersuchen. Der erste Studienbesuch fand nach dem Auftreten der Symptome statt. Allen Probandinnen wurde ein Placebo-Nasenspray verabreicht. Diejenigen, bei denen sich die Symptome nicht besserten, durften zum zweiten Besuch kommen, der nach dem Auftreten der Symptome während des nächsten Menstruationszyklus stattfand. Beim zweiten Studientermin wurden die Probanden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, ob sie in der Klinik eine Einzeldosis von 0,9 µg PH80 Nasenspray oder Placebo erhalten sollten.

Die nachfolgenden Dosen von PH80 oder Placebo wurden dann zu Hause nach Bedarf bis zu viermal täglich an sechs aufeinanderfolgenden Tagen vor dem geschätzten Tag des Einsetzens der Menstruation verabreicht. PH80 zeigte im Vergleich zu Placebo eine statistisch und klinisch signifikante Verbesserung der PMDD-Symptome unter Verwendung des von den Probanden bewerteten Penn Daily Symptom Report (DSR) bereits an Tag 4 und bis Tag 6. Am Tag 6 betrug die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert -12,1 für PH80 (n=29) gegenüber -7,6 für Placebo (n=23) (p=0,008), was eine signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserung darstellt. PH80 zeigte auch eine statistisch und klinisch signifikante Verbesserung gegenüber Placebo am Tag 6 auf der vom Arzt bewerteten Gesamtskala für prämenstruelle Spannungen (PMTS), wo die Veränderung von PH80 gegenüber dem Ausgangswert -12,0 gegenüber -7,7 für Placebo betrug (p=0,006).

PH80 war gut verträglich, es traten keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (AEs) auf. Die häufigste SAR waren Kopfschmerzen, die in der Placebogruppe von 17% und in der PH80-Gruppe von 7% gemeldet wurden. Keine andere behandlungsbedingte SAR trat mehr als einmal pro Proband auf.

Die Analyse der Daten ergab, dass die Stimmungslage am stärksten auf PH80 anzusprechen schien: Depression/traurig oder traurig sein wurde von 0% der PH80- und 68% der Placebo-behandelten Probanden berichtet; Reizbarkeit/anhaltende Wut wurde von < 3% der PH80- und 43% der Placebo-behandelten Probanden berichtet; Ängstlichkeit/Spannung/Reizbarkeit wurde von 0% der PH80- und 35% der Placebo-behandelten Probanden berichtet; und Konzentrationsschwierigkeiten wurden von 0% der PH80- und 18% der Placebo-behandelten Probanden berichtet. Diese bisher noch nicht veröffentlichte explorative Phase-2A-Studie mit PH80 wurde von Pherin Pharmaceuticals (Pherin), jetzt eine hundertprozentige Tochtergesellschaft von Vistagen, gesponsert und in den Jahren 2005 und 2006 in Mexiko in einer realen Umgebung durchgeführt. Vistagen erhielt im Zusammenhang mit der Übernahme von Pherin im Februar 2023 Zugang zu den Ergebnissen der Studie.

Ellen Freeman, Ph.D., früher an der University of Pennsylvania tätig, war die Hauptforscherin der Studie. Vistagen hat kürzlich eine exklusive Verhandlungsvereinbarung mit Fuji Pharma Co. Ltd. über eine potenzielle Lizenz zur Entwicklung und Vermarktung von PH80 in Japan, u.a. für die akute Behandlung von mittelschweren bis schweren Hitzewallungen in den Wechseljahren und potenziell weiteren Indikationen.

Die Pipeline von Vistagen umfasst sechs Wirkstoffkandidaten im klinischen Stadium, darunter das am weitesten fortgeschrittene neuroaktive Pherin-Nasenspray, Fasedienol (PH94B), für das Vistagen vor kurzem positive Ergebnisse aus der Phase-3-Studie PALISADE-2 bei sozialer Angststörung gemeldet hat.