Die OliPass Corporation gab bekannt, dass OLP-1002, ein selektiver Inhibitor des Nav1.7-Natrium-Ionenkanals, laut Zwischenergebnissen einer placebokontrollierten, doppelblinden, multizentrischen Phase-2a-Studie bei chronischen Osteoarthritis-Patienten mit mäßigen bis starken Schmerzen in Australien eine starke analgetische Wirksamkeit und eine lange therapeutische Dauer aufweist. In der Phase-2a-Studie, in der insgesamt 90 Osteoarthritis-Patienten untersucht werden, werden die Patienten nach einer einmaligen subkutanen Injektion von 1 Mikrogramm (mcg) OLP-1002, 2 mcg OLP-1002 oder Placebo (nur Vehikel) 6 Wochen lang einer Schmerzbeurteilung unterzogen. Eine Zwischenanalyse wurde für die ersten 30 Patienten (10 Patienten pro Gruppe) durchgeführt, die die Schmerzbeurteilung in erster Linie mittels WOMAC Pain und VAS abgeschlossen hatten.

Der durchschnittliche WOMAC-Schmerzwert der 2-mcg-Gruppe nahm allmählich ab und erreichte am Tag 43 (6 Wochen) nach der Einnahme den niedrigsten Wert. Der beobachtete prozentuale Rückgang am Tag 43 betrug 55% gegenüber dem Ausgangswert. In der Zwischenzeit erreichte die Placebo-Wirkung am Tag 15 (2 Wochen) nach der Einnahme ihren Höhepunkt und ging dann allmählich zurück bis zu einem Rückgang von 26 % gegenüber dem Ausgangswert am Tag 43.

Folglich begann der Unterschied zwischen der 2 mcg-Gruppe und dem Placebo am Tag 22 (3 Wochen) nach der Einnahme. Der beobachtete Unterschied zwischen 2 mcg OLP-1002 und Placebo am Tag 43 wird im Vergleich zur Wirksamkeit herkömmlicher Schmerzmittel in Studien zu OA-Schmerzen als recht groß angesehen. Der Unterschied war entweder knapp unterhalb der Signifikanz (p-Wert 0,07 durch t-Test) oder signifikant (p-Wert 0,011 durch Wilcoxon-Test).

Die derzeitige Stichprobengröße (10 Patienten pro Gruppe) dieser Zwischenanalyse wäre für OA-Schmerzstudien zu klein, um durch eine statistische Analyse zuverlässige Schlussfolgerungen zu ziehen. Die VAS-Scores zeigten einen ähnlichen Trend wie die WOMAC Pain-Scores. Aus diesen Zwischenergebnissen ergibt sich, dass 2 mcg die therapeutische Dosis ist, die bei einer Injektionshäufigkeit von einmal alle zwei Monate eine starke Wirksamkeit zeigt.

OLP-1002 wird derzeit untersucht, um die therapeutische Dosis bei OA-Patienten festzulegen, die dann in die therapeutische Dosis für periphere Schmerzen im Allgemeinen übertragen wird. OLP-1002 gilt nach wie vor als ideal für ein breites Spektrum chronischer oder refraktärer Schmerzen, wie z.B. diabetische neuropathische Schmerzen, Trigeminusneuralgie, durch Chemotherapie ausgelöste Schmerzen, Fibromyalgie, Krebsschmerzen usw. Bei Menschen mit einer Nullmutation im SCN9A-Gen, das für den Subtyp des Natrium-Ionenkanals Nav1.7 kodiert, wurde eine Unempfindlichkeit gegenüber Schmerzen festgestellt, während andere sensorische Funktionen nicht beeinträchtigt waren.

Ein selektiver Inhibitor von Nav1.7 wurde für die sichere Behandlung von Schmerzen in Betracht gezogen. Leider gibt es etwa 10 Natriumkanal-Subtypen, die sich strukturell nicht durch kleine Moleküle hemmen lassen. Die Hemmung des Subtyps Nav1.5 kann zum Beispiel lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen verursachen.

Die Selektivität von Nav1.7 ist für die Sicherheit sehr wichtig. Obwohl eine große Anzahl von selektiven Nav1.7-Hemmern auf Basis kleiner Moleküle untersucht wurde, hat keiner von ihnen eine starke Wirksamkeit und gute Sicherheit bei Patienten gezeigt. OLP-1002 wäre der erste selektive Nav1.7-Inhibitor, der eine starke Wirksamkeit und gute Sicherheit aufweist.