Die Modalis Therapeutics Corporation hat auf bioRxiv den Preprint mit dem Titel "Efficient and durable gene activation by Cas9-mediated epigenome editing in vivo" veröffentlicht. Das Unternehmen berichtet über Daten, die eine außergewöhnliche Dauerhaftigkeit, robuste Wirksamkeit und Sicherheit im dyW-Mausmodell von LAMA2-CMD und in erwachsenen und jugendlichen NHPs belegen. LAMA2-CMD ist eine schwere, früh einsetzende kongenitale Muskeldystrophie, die durch das Fehlen des LAMA2-Proteins verursacht wird.

Trotz bedeutender Fortschritte in der Gentherapie und der Zulassung von etwa einem Dutzend Therapien behindert die Größe des krankheitsverursachenden Gens von LAMA2-CMD, das mehr als 3.000 Aminosäuren umfasst, den konventionellen gentherapeutischen Ansatz, bei dem AAV-Vektoren zur Übertragung der gesunden Version des mutierten Gens verwendet werden. Es gibt keine zugelassenen Therapien, die die Ursache dieser Erkrankung angehen, und sie befinden sich auch nicht in der klinischen Erprobung. Modalis' patentrechtlich geschütztes CRISPR-GNDM ist in der Lage, die Expression krankheitsrelevanter Gene spezifisch zu modulieren, ohne dabei Doppelstrang-DNA-Brüche zu verursachen. Das MDL-101 des Unternehmens ist möglicherweise das erste Therapeutikum seiner Klasse, das diese Herausforderung löst und Patienten mit LAMA2-CMD lebensverändernde Therapien bietet.