Venatorx Pharmaceuticals, Melinta Therapeutics LLC und Menarini Group gaben bekannt, dass das New England Journal of Medicine (NEJM) die Ergebnisse der klinischen Phase-3-Studie CERTAIN-1 mit dem Prüfpräparat Cefepime-Taniborbactam zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit komplizierten Harnwegsinfektionen (cUTI) und akuter Pyelonephritis (AP), einschließlich solcher mit Bakteriämie, veröffentlicht hat. Die Ergebnisse zeigten, dass Cefepim-Taniborbactam bei der Behandlung komplizierter Harnwegsinfektionen, die eine akute Pyelonephritis einschlossen, Meropenem überlegen war, bei einem ähnlichen Sicherheitsprofil wie Meropenem. Über CERTAIN-1: CERTAIN-1 war eine randomisierte, multizentrische, doppelblinde, aktiv-kontrollierte Nicht-Unterlegenheitsstudie bei hospitalisierten Patienten (N=661) mit komplizierten Harnwegsinfektionen (cUTI), einschließlich akuter Pyelonephritis (AP), in der Cefepim-Taniborbactam (2,5 g alle 8 Stunden) mit Meropenem (1 g alle 8 Stunden) verglichen wurde.

Der primäre Endpunkt war das zusammengesetzte mikrobiologische und klinische Ansprechen beim Test of Cure (TOC) (Tag 19-23) in der mikrobiologischen Intention-to-Treat-Population (microITT). Die Nicht-Unterlegenheitsspanne betrug -15% und es gab eine vordefinierte Überlegenheitsanalyse, falls die Nicht-Unterlegenheit festgestellt wurde. Wirksamkeitsdaten: Cefepime-Taniborbactam erreichte den prospektiv definierten primären Nicht-Unterlegenheitsendpunkt des mikrobiologischen und klinischen Ansprechens gegenüber Meropenem bei der TOC-Besichtigung (70,6% Ansprechrate für Cefepime-Taniborbactam gegenüber 58,0% für Meropenem).

Die vordefinierte Überlegenheitsanalyse bei der TOC-Visite zeigte, dass Cefepime-Taniborbactam Meropenem beim zusammengesetzten Endpunkt statistisch überlegen war (Unterschied in der Ansprechrate: 12,6% [95% Konfidenzintervall (KI): 3,1, 22,2]; p=0,009) und für den mikrobiologischen Endpunkt (Unterschied in der Ansprechrate: 11,7% [KI: 2,9, 21,0]); der Unterschied in der Ansprechrate für den klinischen Endpunkt betrug 4,5% [KI: -2,6, 12,6]. Bei der späten Nachuntersuchung (Tag 28-35) zeigte Cefepime-Taniborbactam eine anhaltende statistische Überlegenheit gegenüber Meropenem für den zusammengesetzten Endpunkt (63,8% Ansprechrate für Cefepime-Taniborbactam gegenüber 51,7% für Meropenem (Unterschied in der Ansprechrate: 12,1% [KI: 2,2, 21,9]) und für den Endpunkt klinisches Ansprechen (Unterschied in der Ansprechrate: 9,9% [KI: 1,5, 18,8); der Unterschied in der Ansprechrate für den mikrobiologischen Endpunkt betrug 7.Darüber hinaus behielt Cefepime-Taniborbactam einen zahlenmäßigen Vorteil gegenüber Meropenem bei resistenten Erregern: Cefepime-resistent (71% Ansprechrate für Cefepime-Taniborbactam gegenüber 53% für Meropenem), ESBL-produzierend (71% Ansprechrate für Cefepime-Taniborbactam gegenüber 55% für Meropenem) und MDR (68% Ansprechrate für Cefepime-Taniborbactam gegenüber 60% für Meropenem).