Lepu Biopharma Co, Ltd. gab bekannt, dass der Vorstand der Lepu Biopharma Co. Ltd. bekannt gegeben hat, dass die National Medical Products Administration (NMPA) der Volksrepublik China vor kurzem eine Zulassung für PUYOUHENG (Pucotenlimab Injection) erteilt hat, einen humanisierten monoklonalen Antikörper (mAb) gegen das menschliche programmierte Zelltodprotein 1 (PD-1), der das PD-1-Signal antagonisieren kann, um die Fähigkeit der Immunzellen wiederherzustellen, Krebszellen abzutöten, indem er die Bindung von PD-1 an seine Liganden PD-L1 und PD-L2 blockiert, zur Behandlung von inoperablen oder metastasierenden Melanomen nach Versagen einer systemischen Therapie. Das Melanom ist eine Art von bösartigem Tumor, der sich aus Melanozyten entwickelt und der tödlichste Hautkrebs ist, da er weniger als 5% aller Hautkrebserkrankungen ausmacht, aber zu mehr als 75% aller Todesfälle durch Hautkrebs beiträgt. Bei einem malignen Melanom im Frühstadium ist eine Operation die wichtigste Behandlungsmethode. Bei einem fortgeschrittenen Melanom sind die Behandlungsmöglichkeiten begrenzt und die Prognose ist schlecht.

Als innovatives humanisiertes Anti-PD-1-mAb-Medikament verbessert Pucotenlimab auf innovative Weise die Halbwertszeit durch Dreifachmutationen und erreicht eine Bindung mit PD-1 mit hoher Affinität, wodurch die Fähigkeit der Immunzellen wiederhergestellt wird, Krebszellen zu töten, indem die Bindung von PD-1 an seine Liganden PD-L1 und PD-L2 blockiert wird. PUYOUHENG besitzt eine hohe Affinität und gute Stabilität bei der Bindung an PD-1 und hat in präklinischen und klinischen Studien eine überlegene Anti-Tumor-Wirksamkeit gezeigt. PUYOUHENG ist ein von der Gesellschaft unabhängig entwickeltes humanisiertes Immunglobulin G4 mAb gegen menschliches PD-1, das mit hoher Affinität an PD-1 binden kann, um die Fähigkeit der Immunzellen zur Abtötung von Krebszellen wiederherzustellen, indem es die Bindung von PD-1 an seine Liganden PD-L1 und PD-L2 blockiert.

PUYOUHENG nutzt ein innovatives molekulares Design, um seine Halbwertszeit zu verlängern, und hat eine starke klinische Anti-Tumor-Aktivität sowie ein günstiges Sicherheitsprofil gezeigt. PUYOUHENG nutzt auf innovative Weise Techniken des Antikörper-Engineerings, um dreifache Mutationen in den Fc-Teil einzuführen und so die FcRn-Bindung zu erhöhen, was seine Halbwertszeit deutlich verbessert und zu einer vielversprechenden klinischen Wirksamkeit und Therapietreue der Patienten führt. Im Vergleich zu allen konkurrierenden Anti-PD-1-Antikörpern, die vermarktet wurden oder sich in einer klinischen Phase-III-Studie befanden, wies PUYOUHENG eine durchschnittliche Halbwertszeit von 21,8 Tagen (Einzeldosis) auf.

Darüber hinaus verursachte die Verlängerung der Halbwertszeit keine zusätzlichen unerwünschten Ereignisse, sondern zeigte eine ermutigende klinische Wirksamkeit. Im Juli 2022 erhielt PUYOUHENG die Marktzulassung für die Behandlung von fortgeschrittenen soliden Tumoren mit einem hohen Grad an Mikrosatelliteninstabilität ("MSI-H") oder mangelhafter Mismatch-Reparatur ("dMMR"). Die Zulassung basiert hauptsächlich auf einer einarmigen, offenen, registrierten klinischen Studie der Phase II. Der primäre Endpunkt dieser Studie ist die objektive Ansprechrate (ORR), die vom unabhängigen Prüfungsausschuss (IRC) gemäß RECIST 1.1 bewertet wird. Insgesamt wurden 119 Patienten eingeschlossen und bis zum 30. Juli 2021 betrug die vom IRC bewertete ORR 20,2% (95% CI: 13,4-28,5), wobei 1 Patient ein vollständiges Ansprechen und 23 Patienten ein teilweises Ansprechen erreichten.

Die Ergebnisse der Studie deuten darauf hin, dass PUYOUHENG einen signifikanten Nutzen bei der Behandlung des inoperablen oder metastasierten Melanoms nach Versagen der systemischen Therapie hat, die primären Endpunktkriterien erfüllt und ein gutes Sicherheitsprofil aufweist.