Celcuity Inc. präsentierte im Rahmen einer Postersitzung auf dem San Antonio Breast Cancer Symposium 2023 (SABCS) Daten aus präklinischen Studien, in denen Gedatolisib und andere PI3K/AKT/mTOR-Inhibitoren (PAM) in Brustkrebszelllinien untersucht wurden. In den präklinischen Studien wurden Gedatolisib, ein Pan-PI3K/mTOR-Inhibitor, und PAM-Inhibitoren, die selektiv auf einzelne PAM-Knoten (PI3Ka, AKT und mTORC1) abzielen, untersucht, um die funktionelle Wirkung der Hemmung mehrerer bzw. einzelner PAM-Wegknoten in einem Panel von Brustkrebszelllinien zu vergleichen.

Bei Analysen der Zelllebensfähigkeit und der Zellproliferation erwies sich Gedatolisib als zytotoxischer und im Durchschnitt mindestens 300-mal wirksamer als die PAM-Inhibitoren mit nur einem Knoten. Mechanistisch gesehen verringerte Gedatolisib das Zellüberleben, die DNA-Replikation, die Proteinsynthese, den Glukoseverbrauch, die Laktatproduktion und den Sauerstoffverbrauch effektiver als die anderen PAM-Inhibitoren. In-vivo-Studien bestätigten, dass die pan-PI3K/mTOR-Hemmung durch Gedatolisib das Wachstum von Tumorzellen in von Brustkrebspatientinnen abgeleiteten Xenotransplantationsmodellen mit und ohne PAM-Signalweg-Mutationen wirksamer reduzierte als einzelne Knoteninhibitoren.