Altamira Therapeutics Ltd. gab bekannt, dass es eine vorläufige Patentanmeldung beim United States Patent Office (USPTO) eingereicht hat, die sich auf Nanopartikel bezieht, die die OligoPhore?-Plattform des Unternehmens und siRNA enthalten, die auf das p65-Protein abzielt, eine Komponente des Transkriptionsfaktors NF-kB. Die vorläufige Patentanmeldung beschreibt neuartige Nanopartikel-Zusammensetzungen auf der Basis von OligoPhore, der peptidbasierten Oligonukleotid-Plattform von Altamira, oder Derivaten davon in Kombination mit siRNA-Sequenzen, die p65 zum Schweigen bringen sollen.

Die Aktivierung von p65 wurde bei mehreren Krebsarten sowie bei vielen Entzündungskrankheiten beobachtet, und seine Funktion wird mit der Pathogenese dieser Krankheiten in Verbindung gebracht. So ist p65 ein bekannter Schlüssel-Checkpoint bei Entzündungen der rheumatoiden Arthritis (RA) und es wird angenommen, dass es die Zellproliferation und den Zelltod reguliert und die Metastasierung bei Krebs stimuliert. Mit dem neuen Antrag soll das geistige Eigentum von Altamira im Zusammenhang mit dem Entwicklungsprogramm AM-411 zur Behandlung von RA erweitert werden.

Rheumatoide Arthritis ist eine schwere Autoimmunerkrankung: Die rheumatoide Arthritis ist eine chronische Entzündung, die Gelenkschwellungen und Schmerzen verursacht und auch andere Bereiche wie die Haut, die Augen, das Gehirn und das Herz-Kreislauf-System betreffen kann. In den USA leiden etwa 1,3 Millionen Erwachsene an RA; nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation (WHO) betrifft die Autoimmunerkrankung weltweit bis zu 14 Millionen Menschen. RA betrifft 1 von 28 Frauen und 1 von 59 Männern im Laufe ihres Lebens.

Es gibt keine Heilung für RA; die derzeitigen Behandlungen versuchen, RA mit biologischen und nicht-biologischen Immunsuppressiva, Kortikosteroiden und nicht-steroidalen Antirheumatika (NSAIDs) zu behandeln. Diese Medikamente sind zwar nützlich, aber bei bis zu 50% der Patienten treten Resistenzen auf und systemische Nebenwirkungen sind häufig, darunter Hautausschlag, Haarausfall, veränderte Leberfunktion, niedrige Blutzellzahlen, Übelkeit, vermehrte Infektionen und Neuropathie. Neue Biologika, die auf JAK/Interleukine abzielen, wurden von der FDA mit Blackbox-Warnungen versehen.

Laut einer Marktforschungsstudie wird der globale Markt für Antirheumatika voraussichtlich von 57,9 Milliarden Dollar im Jahr 2019 auf 62,9 Milliarden Dollar im Jahr 2027 wachsen und damit den zweitgrößten Therapiebereich nach der Onkologie darstellen. Wirksame und spezifische Unterdrückung von Entzündungen im Arthritis-Tiermodell Das therapeutische Potenzial von AM-411 bei RA wurde in einer Studie mit einem Kollagen-Antikörper-induzierten Arthritis-Modell bei Mäusen nachgewiesen, bei dem OligoPhore-Nanopartikel mit siRNA, die auf NF-kB (p65) abzielt, die frühe entzündliche Arthritis wirksam unterdrückten.1 Die Behandlung reduzierte wirksam die Expression entzündlicher Zytokine und den zellulären Einstrom in die Gelenke, schützte vor Knochenerosionen und bewahrte die Knorpelintegrität. Wichtig ist, dass die Behandlung keine Auswirkungen auf die Expression von p65 in Organen außerhalb des Zielgebiets hatte und auch keine humorale Reaktion nach seriellen Injektionen auslöste.

Positive Ergebnisse des NF-kB-Knockdowns auch in Krebs-Tiermodellen: Bei Krebs zeigte die Behandlung mit OligoPhore-Nanopartikeln, die p65 siRNA freisetzen, positive Ergebnisse in Tiermodellen von Melanom-Lungenmetastasen und von Adult T-cell Leukemia Lymphoma (ATLL). Drei serielle i.v. Injektionen von Nanopartikeln verlangsamten das Wachstum der Lungenmetastasen innerhalb einer Woche um 76% (p=0,003) im Vergleich zu einer Kontrollbehandlung mit Kochsalzlösung. In der zweiten Studie war die Tumorgröße bei den behandelten Mäusen im Vergleich zu den Kontrollen deutlich geringer, das Tumorwachstum wurde bei den aggressivsten Tumoren auf nahezu Null reduziert und die ATLL-Tumoren im Spätstadium wurden für die herkömmliche Chemotherapie sensibilisiert.