Altamira Therapeutics Ltd. gab bekannt, dass es eine zweite vorläufige Patentanmeldung beim United States Patent and Trade Office (USPTO) eingereicht hat, um eine breite Abdeckung verschiedener KRAS-Mutationen bei der Behandlung von menschlichem Krebs mit Nanopartikeln zu ermöglichen, die die OligoPhore-Plattform des Unternehmens und eine einzelne siRNA-Sequenz, polyKRASmut, enthalten. Die Nanopartikel werden von Altamira als AM-401 entwickelt. Der zweite vorläufige Antrag enthält In-vitro-Daten, die die Fähigkeit von polyKRASmut siRNA bestätigen, ein breites Spektrum von KRAS-Mutationen in Krebszelllinien auszuschalten.

Zu diesen Mutationen gehören G12C, G12V, G12D, G12R, G12A und A146T, die 90,9 % der KRAS-Mutationen ausmachen, die beim duktalen Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse (PDAC), 65,3 % beim kolorektalen Karzinom (CRC) und 80,0 % beim nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) festgestellt wurden. Im Vergleich dazu zielen die derzeit zugelassenen niedermolekularen Inhibitoren auf nur eine KRAS-Mutation (G12C) ab, die 1,7%, 7,1% bzw. 41,0% der gesamten KRAS-Mutationen bei PDAC, CRC und NSCLC ausmacht. Altamira geht davon aus, dass die zweite vorläufige Patentanmeldung sein geistiges Eigentum rund um das AM-401-Programm, mit dem das Unternehmen eine Behandlung für KRAS-bedingte Krebserkrankungen entwickeln will, weiter stärken wird.

Frühere In-vitro- und In-vivo-Studien haben gezeigt, dass OligoPhore-Nanopartikel mit KRAS-gerichteter siRNA in CRC- und PDAC-Zellen effizient aufgenommen werden, die KRAS-Expression stark hemmen, die Lebensfähigkeit der Tumorzellen verringern und das Tumorwachstum und -volumen signifikant reduzieren. Wichtig ist, dass ein Mausmodell die Fähigkeit der OligoPhore-Plattform demonstrierte, die Nanopartikel gezielt an Tumorzellen zu bringen. Altamira beabsichtigt, im Jahr 2025 einen IND-Antrag (Investigational New Drug) bei der FDA einzureichen und das Programm nach Erteilung der IND-Genehmigung oder nach einer klinischen Phase 1-Studie zu verpartnern.

Das KRAS-Gen kodiert eines der RAS-Proteine, die - wie ein "An/Aus-Schalter" - Zellwachstum, Reifung, Migration und Tod steuern. Durch Mutationen können die RAS-Proteine dauerhaft aktiv gemacht werden, so dass sich Krebszellen im Körper vermehren und ausbreiten. KRAS-Mutationen werden bei verschiedenen Krebsarten mit einer schlechten Prognose in Verbindung gebracht, und es gibt zahlreiche Belege für die Rolle von KRAS bei der Entstehung und Aufrechterhaltung von Krebs.

Nach Angaben der American Cancer Society werden in den Vereinigten Staaten jährlich fast 150.000 neue Fälle von KRAS-mutierten Tumoren allein bei diesen drei Tumorarten diagnostiziert. Es wird geschätzt, dass KRAS-Mutationen weltweit für etwa eine Million Todesfälle pro Jahr verantwortlich sind. Obwohl die Rolle von KRAS-Mutationen bei Krebs seit Jahrzehnten bekannt ist, sind sie ein schwieriges Ziel für therapeutische Interventionen geblieben.

KRAS galt lange Zeit als unbehandelbar, zum Teil wegen des Fehlens früherer Bindungsstellen. Erst vor kurzem hat die FDA die ersten beiden Therapien für KRAS-bedingten Krebs zugelassen: Motorasib und Adagrasib, zwei niedermolekulare Inhibitoren von G12C-mutiertem KRAS für die Behandlung von NSCLC.