Algernon Pharmaceuticals Inc. meldete, dass Ifenprodil in einer Studie zur akuten Herausforderung durch Zitronensäure bei Meerschweinchen eine 93%ige (p = 0,036) Reduzierung der mittleren Hustenzahl erreichte. Die Studie mit mehreren Dosen wurde unter der Leitung von Seyltx Inc. ("Seyltx") durchgeführt, einem privaten US-amerikanischen Arzneimittelentwicklungsunternehmen, das vor kurzem das ifenprodil-Forschungsprogramm von Algernon für einen Kaufpreis von 2 Millionen Dollar und eine 20%ige Kapitalbeteiligung erworben hat. Die Studie sollte Aufschluss über die Dosisauswahl in der von Seyltx geplanten Phase-2b-Studie mit Ifenprodil am Menschen, die kürzlich SILINDA genannt wurde, bei refraktärem chronischem Husten ("RCC") geben.

Seyltx hat außerdem angekündigt, dass die Aufnahme von Patienten in die Studie voraussichtlich Anfang 2025 beginnen wird. Ifenprodil ist ein N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptor-Antagonist, der speziell auf die NR2B-Untereinheit abzielt, die die Glutamat-Signalisierung verhindert. Ifenprodil ist das erste potenzielle Medikament seiner Klasse zur Behandlung von chronischem Husten und greift in die zentrale Signalübertragung im Gehirn ein, wodurch der Hustenreiz unterdrückt wird.

Die nahezu vollständige Unterdrückung des Hustens wurde bei Tieren beobachtet, die eine Dosis von 30 mg/kg erhielten, und zwar dosisabhängig und unterhalb der Dosis, bei der keine unerwünschten Wirkungen beobachtet wurden ("NOAEL"). Andere Dosierungsarme umfassten 1, 3 und 10 mg/kg. Es wurde eine klare und statistisch signifikante Dosisreaktion beobachtet.

Die vollständigen Ergebnisse der Studie werden auf dem Londoner Internationalen Hustensymposium am 18. und 19. Juli 2024 vorgestellt. In einer früheren klinischen Phase-2a-Studie von Algernon zur Messung des Hustens bei Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose reduzierte Ifenprodil in einer Dosis von 20 mg TID (dreimal täglich) den Husten um ~40% gegenüber dem Ausgangswert (p = 0,001). In einer früheren klinischen Algern on Phase 2a-Studie zur Messung des Hustens bei Patienten mitidiopathischer Lungenfibrose.

Ifenprodil, 20 u mg TID (dreimal täglich), reduzierte den Husten um etwa 40% gegenüber dem Ausgangswert (p= 0,001). Zusammenfassung der Phase-2b-Studie SILINDA: Auf der Grundlage des Feedbacks der amerikanischen Zulassungsbehörde FDA ist das SILINDA-Programm von Seyltx derzeit so strukturiert, dass es drei Dosis-Arme und einen Placebo-Arm umfasst, um die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Ifenprodil bei etwa 240 Erwachsenen mit RCC zu untersuchen. SILINDA wird eine placebokontrollierte, parallele Studie sein, die im Verhältnis 1:1:1:1 randomisiert wird und voraussichtlich Behandlungsarme mit 40 mg TID, 80 mg TID, 120 mg TID und Placebo umfasst.

Der primäre Endpunkt, die Häufigkeit des 24-Stunden-Hustens, wird nach 12 Wochen gemessen. Der primäre Endpunkt des Phase-2b-Programms von SILINDA wird mit Hilfe des VitaloJAK®-Hustenüberwachungssystems in einer Patientenpopulation ermittelt, die nicht nach der 24-Stunden-Hustenhäufigkeit zu Beginn der Studie stratifiziert ist, da in der offenen Phase-2a-Studie eine einheitliche Wirksamkeit sowohl bei Patienten mit geringer als auch bei solchen mit hoher Hustenzahl festgestellt wurde. Zu den wichtigsten exploratorischen Wirksamkeitsendpunkten gehören die Cough Severity using Visual Analogue Scale (?CS-VAS?), der Leicester Cough Questionnaire (?LCQ?) und die longitudinale Hustenüberwachung in Echtzeit.

Die ersten Daten von SILINDA werden für Ende 2026 erwartet.