89bio, Inc. gab den Beginn seines Phase-3-Programms ENLIGHTEN bekannt, das die Wirksamkeit und Sicherheit von Pegozafermin bei Patienten mit metabolischer Dysfunktion-assoziierter Steatohepatitis (MASH), früher bekannt als nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH), untersucht. ENLIGHTEN-Fibrosis, die erste von zwei Phase-3-Studien im Rahmen des Programms, hat begonnen und untersucht nicht-zirrhotische MASH-Patienten mit Fibrose im Stadium F2-F3. ENLIGHTEN-Fibrosis ist eine globale, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie mit Pegozafermin zur Behandlung von Patienten mit durch Biopsie bestätigter, nicht zirrhotischer MASH.

Es wird erwartet, dass etwa 1.000 Patienten in einem Verhältnis von 1:1:1 randomisiert werden, um entweder wöchentlich 30 mg Pegozafermin, alle zwei Wochen 44 mg oder Placebo zu erhalten. Die ko-primären Endpunkte sind eine Verbesserung der Fibrose um einen Punkt oder mehr, ohne dass sich die MASH verschlechtert, und eine Auflösung der MASH, ohne dass sich die Fibrose verschlechtert. Die co-primären Endpunkte werden in Woche 52 bewertet und sollen einen Antrag auf beschleunigte Zulassung in den USA und auf bedingte Zulassung in Europa bei nicht zirrhotischen Patienten unterstützen.

Es wird erwartet, dass die Patienten über die 52-Wochen-Bewertung hinaus weiter behandelt werden, bis die Ergebnisse vorliegen, die eine vollständige Zulassung unterstützen. Zu den wichtigsten sekundären Endpunkten gehören zusätzliche histologische Endpunkte, nicht-invasive Tests (NITs) sowie Stoffwechsel- und Lipiduntersuchungen. Die Studie ist so konzipiert, dass eine Drei-Panel-Konsens-Biopsie-Lesemethode verwendet wird, die bereits in der ENLIVEN-Studie erfolgreich eingesetzt wurde.

Die Patienten werden sich Pegozafermin selbst verabreichen, indem sie die geplante kommerzielle Flüssigformulierung als einmalige subkutane Injektion erhalten. Das ENLIGHTEN-Programm besteht aus zwei globalen, multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-3-Studien, in denen die Wirksamkeit und Sicherheit von Pegozafermin bei Patienten mit MASH untersucht wird. In die ENLIGHTEN-Fibrosis-Studie, die erste der beiden Phase-3-Studien des Programms, sollen etwa 1.000 Patienten mit nicht zirrhotischer MASH (Fibrosestadium F2-F3) aufgenommen werden, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Pegozafermin zu untersuchen.

Die ko-primären Endpunkte, die in Woche 52 gemessen werden, sind eine Verbesserung der Fibrose um einen Punkt ohne Verschlechterung der MASH und eine Auflösung der MASH ohne Verschlechterung der Fibrose, gemessen in Woche 52. ENLIGHTEN-Cirrhosis, die zweite der beiden Phase-3-Studien im Rahmen des Programms, soll die Wirksamkeit und Sicherheit von Pegozafermin bei MASH-Patienten mit kompensierter Zirrhose (F4) untersuchen. Pegozafermin ist ein speziell entwickeltes glycoPEGyliertes Analogon des Fibroblasten-Wachstumsfaktors 21 (FGF21), das für die Behandlung der metabolischen Dysfunktion-assoziierten Steatohepatitis (MASH) und der schweren Hypertriglyzeridämie (SHTG) entwickelt wird.

FGF21 ist ein körpereigenes Hormon, das weitreichende Wirkungen wie die Regulierung des Energieverbrauchs, des Glukose- und des Fettstoffwechsels hat. In klinischen Studien hat Pegozafermin direkte antifibrotische und entzündungshemmende Wirkungen auf die Leber sowie eine Senkung des Triglyceridspiegels, eine Verbesserung der Insulinresistenz und der Blutzuckerkontrolle gezeigt und weiterhin ein günstiges Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil bewiesen. Die FDA erteilte Pegozafermin den Status eines Therapiedurchbruchs (Breakthrough Therapy Designation, BTD) für die Behandlung von MASH mit Fibrose.

Pegozafermin wird in das Phase-3-Studienprogramm ENLIGHTEN für MASH aufgenommen und wird in der Phase-3-Studie ENTRUST für SHTG untersucht.