Sirnaomics Ltd. gab bekannt, dass das Unternehmen die IND-zulassenden Studien für STP125G, ein siRNA-Therapeutikum, das auf Apolipoprotein C3 (ApoC3) abzielt und auf seiner proprietären GalAhead? mxRNA-Technologie basiert, abgeschlossen hat. Die Sicherheits- und Wirksamkeitsergebnisse aus den Studien mit nicht-menschlichen Primaten (NHP) sprechen für einen IND-Antrag bei der U.S. FDA zur Einleitung einer klinischen Studie der Phase I mit STP125G für kardiovaskuläre Erkrankungen.

ApoC3 ist ein weithin bekannter Akteur im Triglyceridstoffwechsel und wurde kürzlich als polyedrischer Faktor anerkannt, der über den Fettstoffwechsel hinaus verschiedene Wege regulieren kann, indem er das Risiko für kardiovaskuläre, metabolische und neurologische Erkrankungen beeinflusst. Es hat sich gezeigt, dass hohe Triglyceridwerte (TG) mit einem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen einhergehen. Bei Patienten mit schwerer Hypertriglyceridämie (sHTG), deren TG-Spiegel mehr als 1.000 mg/dL beträgt, ist das Risiko, eine akute Pankreatitis zu entwickeln, 5- bis 10-mal so hoch wie in der Allgemeinbevölkerung.

Die Herabregulierung von ApoC3 mit siRNA oder Antisense-Oligonukleotiden hat sich als wirksam erwiesen, um den TG-Wert bei sHTG-Patienten zu senken. Bei der Bewertung der Wirksamkeit von STP125G in einem nicht-menschlichen Primatenmodell (N = 4) beobachtete das Unternehmen eine dosisabhängige Silencing-Aktivität zwischen den Dosierungen von 1 mg/kg, 3 mg/kg und 10 mg/kg mit einem starken Sicherheitsprofil. Die maximale Silencing-Wirkung wurde bei einer Dosierung von 10 mg/kg um die 4. Woche herum erreicht und blieb für weitere 9 Wochen erhalten (die Gesamtdauer dieser 13-wöchigen Studie).

Die Sicherheitsprüfung von STP125G an nicht-menschlichen Primatenmodellen (N = 4) zeigte ein ausgezeichnetes Sicherheitsprofil bei einmaliger subkutaner Verabreichung von 50 mg/kg, 100 mg/kg oder 250 mg/kg. Die maximale Target Silencing-Effizienz lag bei allen drei hohen Dosierungen im Bereich von 10 mg/kg.