Ryvu Therapeutics gab bekannt, dass neue Daten, die die klinische und präklinische Aktivität seines selektiven CDK8/19-Inhibitors RVU120 und seines selektiven PIM/FLT3-Inhibitors SEL24 (MEN1703) belegen, auf der 64thAmerican Society of Hematology (ASH) Annual Meeting & Exposition, die vom 10. bis 13. Dezember 2022 in New Orleans, Louisiana, stattfindet, vorgestellt werden. Es werden aktualisierte Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit der Phase 1b für RVU120 in Dosierungen zwischen 75 und 110 mg bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer (R/R) akuter myeloischer Leukämie (AML) oder Hochrisiko-Myelodysplastischem Syndrom (HR-MDS) vorgestellt. Bis zum Stichtag am 25. Juli 2022 wurden 17 Patienten mit RVU120 behandelt.

Bei einem Patienten wurde ein vollständiges Ansprechen und bei 10 Patienten eine Stabilisierung der Krankheit erreicht. RVU120 zeigte ein überschaubares Sicherheitsprofil. Darüber hinaus wurde die On-Target-Aktivität von RVU120 in Patientenproben von AML- und HR-MDS-Patienten durch Messung der Veränderungen der pSTAT5-Werte untersucht.

Zum Stichtag erreichte die Hemmung von pSTAT5 >50%, ein Schwellenwert, der nach präklinischen Vorhersagen für eine robuste Wirksamkeit bei bestimmten Gruppen von Super-Responder-Patienten ausreichend ist. Der Lizenznehmer von Ryvu, die Menarini Group, und akademische Mitarbeiter werden Daten zu SEL24 (MEN1703) vorstellen, einem ersten oralen dualen Typ-I-PIM/FLT3-Inhibitor seiner Klasse. Die Kombinationstherapie von SEL24 (MEN1703) mit Gilteritinib, einem hochwirksamen und selektiven oralen FLT3-Inhibitor, führt in-vivo zu einer starken Tumorregression und einem vollständigen Ansprechen, was das Potenzial der gleichzeitigen Hemmung von FLT3- und PIM-Kinasen bei AML zeigt.

Die SEL24 (MEN1703)-induzierte PIM-Hemmung und der Wirkmechanismus werden auch in-vitro in Modellen des multiplen Myeloms (MM), des klassischen Hodgkin-Lymphoms mit tumorassoziierten Makrophagen (cHL-TAMs) und des diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL) nachgewiesen. In präklinischen Modellen des Multiplen Myeloms induziert SEL24 (MEN1703) die Zytotoxizität von MM-Zelllinien, unterbricht die Bildung von MM-Endothelzellen und verringert die Aktivität mehrerer für das Überleben der Myelomzellen wichtiger Signalwege. Diese Studie zeigt das vielversprechende therapeutische Potenzial von SEL24 (MEN1703) bei MM auf und enthüllt den zugrunde liegenden Mechanismus der PIM-Hemmung.