Protagonist Therapeutics, Inc. gab Einzelheiten aus fünf Abstracts auf der Jahrestagung 2023 der American Society of Hematology bekannt, darunter eine mündliche Präsentation mit Zwei-Jahres-Follow-up-Daten aus der Phase-2-Studie REVIVE mit Rusfertide, einem Mimetikum des natürlichen Hormons Hepcidin mit potenziellem therapeutischem Wert für die Behandlung von Polycythemia vera (PV) und anderen Krankheitsindikationen. Ellen K. Ritchie, M.D., Associate Professor of Clinical Medicine am Weill Cornell Medical College, präsentierte Langzeitdaten von REVIVE-Patienten, die an der Open-Label-Erweiterung (OLE) teilgenommen hatten. Die Phase-2-Studie bestand aus 3 Teilen, darunter 70 Patienten im Dosisfindungs-Teil 1, 59 Patienten im placebokontrollierten, randomisierten Entzugsteil 2 und 58 Patienten in der OLE.

Am Ende von Teil 2 erreichten 69% (18/26) der Rusfertid-Patienten eine Hämatokrit-Kontrolle und blieben nach 12 Wochen blutleer, verglichen mit nur 19% (5/27) unter Placebo (p=0,0003). Von den 58 Patienten, die in der OLE weiterbehandelt wurden, waren am 17. Oktober 2023 (Stichtag für die ASH-Präsentation) 57 seit über einem Jahr und 37 seit über zwei Jahren behandelt worden. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 2,1 Jahre, und für 21 Patienten wurden Daten bis zu 2,5 Jahren zur Verfügung gestellt.

Die Ergebnisse zeigten, dass Rusfertid in Verbindung mit einer therapeutischen Phlebotomie mit oder ohne zytoreduktive Therapie über 2 Jahre zu folgenden Ergebnissen führte: eine langfristige, dauerhafte Kontrolle des Hämatokrits deutlich unter dem Schwellenwert von 45%, eine Verringerung der Anzahl der roten Blutkörperchen und eine geringere Inanspruchnahme der Phlebotomie; verbesserte und normalisierte Ferritinwerte im Serum; und keine neuen Sicherheitssignale, wobei es sich bei der Mehrzahl der unerwünschten Ereignisse um Reaktionen an der Injektionsstelle von Grad 1-2 handelte, deren Häufigkeit im Laufe der Zeit abnahm, oder um unerwünschte Ereignisse, die mit den in der PV-Population zu erwartenden Komorbiditäten übereinstimmten Krebserkrankungen sind bei PV-Patienten häufig, und in REVIVE hatten 19 von 70 Patienten (27.1%) hatten eine Krebsvorgeschichte, bevor sie in die Studie aufgenommen wurden. Unter diesen Patienten hatten 10 (14,3%) eine Vorgeschichte mit Hautkrebs. Bis zum 17. Oktober 2023 wurde bei 8 Patienten während der Teilnahme an der Studie Krebs diagnostiziert, bei 7 (7/70; 10,0%) davon Hautkrebs.

Ein separates Poster, das auf der ASH von Dr. Naveen Pemmaraju vom MD Anderson Cancer Center mit dem Titel "Prevalence of Second Cancers in Patients with Polycythemia Vera (PV): A Retrospective Analysis of US Real-World Claims Data" (Eine retrospektive Analyse von US-Real-World Claims Data), nutzte Daten aus einer großen US-amerikanischen Datenbank mit elektronischen Gesundheitsakten aus den Jahren 2007-2019, um die Gesamthäufigkeit von Zweitkrebs bei Patienten mit einer primären PV-Diagnose zu untersuchen und diejenigen zu vergleichen, die mit Hydroxyharnstoff (HU) im Vergleich zu Phlebotomie (PHL) behandelt wurden. Keiner dieser Patienten hatte Rusfertid erhalten. Von den 20.089 PV-Patienten, die sich für diese retrospektive Studie qualifizierten: 35,7% (7.181) der Patienten berichteten über mindestens eine sekundäre Krebserkrankung 9,1% (1.830) der Patienten berichteten über irgendeine Form von Hautkrebs 8,3% (1.659) der Patienten berichteten über Nicht-Melanom-Hautkrebs Die Mechanismen, die zu dem erhöhten Krebsrisiko bei PV-Patienten beitragen, sind nicht gut verstanden.

Die Untergruppe der PV-Patienten, die in dieser Studie mit Daten aus der Praxis behandelt wurden, wies jedoch eine fast doppelt so hohe Krebsrate auf wie Patienten, die nur mit Phlebotomie behandelt wurden. In einer mündlichen Präsentation erörterte Dr. Andrew T. Kuykendall vom Moffitt Cancer Center in Tampa, FL, eine reale retrospektive Analyse, aus der hervorging, dass bei PV-Patienten (die nicht mit Rusfertid behandelt wurden) hohe Raten arterieller und venöser TEs (25%) auftreten. Hochrisikopatienten (klassifiziert nach Alter oder ereignisbasiertem Risiko) wiesen ein höheres Sterberisiko auf als PV-Patienten mit geringerem Risiko (37% bzw. 8,5%).

Die Studie umfasste über 20.000 PV-Patienten in den USA über die Optum MarketClarity Database. Die TE-Inzidenz war am höchsten bei ereignisbasierten Hochrisikopatienten (50,2 %; 1634/3256), gefolgt von altersbasierten Hochrisikopatienten (25,0 %; 2480/9924) und Niedrigrisikopatienten (13,3 %; 921/6909).