Passage Bio, Inc. präsentierte aktualisierte klinische Daten von Imagine-1, einer Phase-1/2-Studie zu PBGM01, einer Gentherapie für GM1-Gangliosidose. Die Plattformpräsentation auf dem 18. jährlichen WORLDSymposium umfasste klinische Bewertungen von Entwicklungsmeilensteinen für Kohorte 1. Außerdem wurden Daten zur Sicherheit und zu Biomarkern vorgestellt, die erstmals im Dezember 2021 bekannt gegeben wurden. Die Lebenserwartung von Kindern mit GM1, einer seltenen lysosomalen Speicherkrankheit, die durch Mutationen im GLB1-Gen verursacht wird, liegt zwischen 2 und 10 Jahren. Derzeit gibt es keine zugelassenen krankheitsmodifizierenden Behandlungen für diese Störung. Vorläufiges Sicherheitsprofil für die niedrige Dosis von PBGM01 Die gemeldeten unerwünschten Ereignisse waren leicht bis mäßig schwerwiegend Bei beiden Patienten wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse gemeldet Bei beiden Patienten gab es keine Anzeichen für eine Toxizität des Spinalganglions, gemessen durch Nervenleitfähigkeitsstudien. Bei Patient 1 wurde eine Verbesserung in allen Entwicklungsbereichen während der sechsmonatigen Beurteilungen beobachtet. In den sechs Monaten nach der Verabreichung von niedrig dosiertem PBGM01 entsprach das Gesamtentwicklungsalter weitgehend dem chronologischen Alter und stieg von 12 Monaten bei Studienbeginn auf 17 Monate bei der sechsmonatigen Untersuchung. Die neunmonatige Bayley-III-Bewertung durch den Prüfarzt wurde aufgrund der möglichen COVID-19-Exposition nicht durchgeführt. Bei den dreimonatigen Untersuchungen von Patient 2 wurden Verbesserungen in den Bereichen Motorik, rezeptive Sprache und Kognition festgestellt. Trotz einer schweren Entwicklungsverzögerung zu Beginn der Studie verbesserte sich das Gesamtentwicklungsalter in den drei Monaten nach der Verabreichung von PBGM01 von 7 Monaten bei Studienbeginn auf 9 Monate. Außerdem wurde bei Patient 2 im vierten Monat nach den dreimonatigen Vineland- und Bayley-Bewertungen klinisch beobachtet, dass er zuvor verloren gegangene Entwicklungsmeilensteine wiedererlangt hatte, wie z. B. die Fähigkeit zu gehen und sich sprachlich auszudrücken. Die Vineland-II-Skala ist ein standardisiertes Instrument zur Beurteilung von vier großen Entwicklungsbereichen durch das Pflegepersonal: Kommunikation, Alltagskompetenz, Sozialisation und Motorik. In den neunmonatigen Beurteilungen nach der Verabreichung von PBGM01 wurden bei Patient 1 Verbesserungen in allen Entwicklungsbereichen dokumentiert, mit bemerkenswerten Fortschritten in den Bereichen der Feinmotorik, der rezeptiven Sprache und der zwischenmenschlichen Beziehungen. So konnte Patient 1 beispielsweise von einem Ausgangswert, bei dem er nur wenige Schritte machen konnte, zum Laufen übergehen, ohne zu stürzen. Auch bei der Ausdruckssprache erzielte er bedeutende Fortschritte, die er zuvor nie genutzt hatte. Er ist nun in der Lage, 10 bis 20 weitere Wörter mit einer bestimmten Bedeutung zu verwenden. Das Gesamtentwicklungsalter stieg von 12 Monaten zu Beginn der Studie auf 23 Monate bei den neunmonatigen Zwischenbewertungen und näherte sich damit dem chronologischen Alter des Patienten von 24 Monaten an. Bei Patient 2 wurden in den dreimonatigen Beurteilungen deutliche Verbesserungen beobachtet, vor allem in der expressiven Sprache und in den zwischenmenschlichen Beziehungen. Die Berichte der Betreuer/Familienangehörigen über das Gesamtentwicklungsalter stiegen im Zeitraum nach der Verabreichung von PBGM01 von 13 Monaten bei Studienbeginn auf 16 Monate bei den dreimonatigen Beurteilungen.