Passage Bio, Inc. gab bekannt, dass aktualisierte klinische Daten von Imagine-1, einer Phase-1/2-Studie von PBGM01, einer Gentherapie für GM1-Gangliosidose (GM1), am 24. Februar 2023 auf dem 19. jährlichen WORLDSymposiumo vorgestellt werden. Imagine-1 ist eine globale, offene Dosis-Eskalationsstudie der AAVhu68-Gentherapie PBGM01, die durch Injektion in die Zisterna magna (ICM) in vier Kohorten pädiatrischer Patienten mit früh- und spätkindlicher GM1-Gangliosidose (GM1) verabreicht wird. GM1 ist eine seltene, tödliche lysosomale Speicherkrankheit, bei der Mutationen im GLB1-Gen zu einer sehr geringen Aktivität des Enzyms Beta-Galaktosidase (ß-Gal) führen.

Die Präsentationen auf dem WORLDSymposiumo umfassen Daten zur Sicherheit, zu Biomarkern und zur Wirksamkeit von sechs behandelten Patienten aus den ersten drei Kohorten der Studie. Die auf dem 19. jährlichen WORLDSymposiumo vorgestellten Daten bauen auf den positiven vorläufigen Sicherheits- und Biomarkerdaten auf, die das Unternehmen im Dezember 2022 bekannt gegeben hatte. Diese zeigten, dass die Verabreichung von PBGM01 gut vertragen wurde und ein günstiges Sicherheitsprofil aufwies, ohne behandlungsbedingte schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, ohne Komplikationen im Zusammenhang mit der Verabreichung des ICM und ohne Hinweise auf eine Toxizität des Dorsalwurzelganglions (DRG). Darüber hinaus führte die Verabreichung von PGBM01 zu einem dosisabhängigen Anstieg der ß-Gal-Aktivität im Liquor sowie zu einer dosisabhängigen Verringerung der GM1-Gangliosid-Spiegel im Liquor.

Aktualisierte Zwischenergebnisse der Kohorten 1-3 der Imagine-1-Studie: Magnetresonanztomographie (MRI) Schweregrad-Score: Der MRI-Schweregrad-Score, ein neuartiger Bewertungsmaßstab, kann verwendet werden, um die Auswirkungen der Behandlung auf das Gehirnvolumen und die Integrität der weißen Substanz bei GM1-Patienten auf der Grundlage von MRT-Basis- und Nachuntersuchungen des Gehirns zu beurteilen. Dieser Score misst die zerebrale und zerebellare Atrophie, Anomalien in der weißen Substanz und Signalanomalien in den Basalganglien und Hippocampi, um den Grad der strukturellen Schädigung zu bestimmen. Daten zum natürlichen Verlauf von GM1-Patienten im späten Kindesalter zeigten, dass die MRI-Schweregrad-Scores bei der Mehrheit der Kinder über einen Nachuntersuchungszeitraum von sechs Monaten bis vier Jahren zunahmen; vorläufige Daten über einen Nachuntersuchungszeitraum von sechs bis 12 Monaten zeigten, dass die Verabreichung von PBGM01 bei allen behandelten Patienten mit einer Stabilisierung der MRI-Schweregrad-Scores verbunden war. Biomarker-Daten: Die Verabreichung von PBGM01 führte zu einem Rückgang des ß-Gal-Substrats Dp5 im Urin, was darauf hindeutet, dass die ICM-Verabreichung von PBGM01 zu einer peripheren ß-Gal-Aktivität führt: Beide Patienten, die die hohe Dosis erhielten (Kohorte 2, spätes Kindesalter), wiesen einen deutlichen Rückgang der Dp5-Spiegel im Urin auf; Patienten mit hohen Ausgangswerten, die mit der niedrigen Dosis von PBGM01 behandelt wurden, zeigten einen Rückgang der Dp5-Spiegel im Urin.