Outlook Therapeutics, Inc. gab bekannt, dass der erste Proband in der klinischen Studie NORSE EIGHT zur Untersuchung von ONS-5010 bei Patienten mit neovaskulärer altersbedingter Makuladegeneration (feuchte AMD) behandelt wurde. Bei der NORSE EIGHT-Studie handelt es sich um eine randomisierte, kontrollierte, maskierte Parallelgruppenstudie ohne Unterlegenheit mit etwa 400 behandlungsunerfahrenen Patienten mit feuchter AMD, die im Verhältnis 1:1 randomisiert werden und entweder 1,25 mg ONS-5010 oder 0,5 mg Ranibizumab intravitreale Injektionen erhalten. Die Probanden erhalten die Injektionen an Tag 0 (Randomisierung), in Woche 4 und in Woche 8.

Der primäre Endpunkt ist die mittlere Veränderung der bestkorrigierten Sehschärfe (BCVA) vom Ausgangswert bis Woche 8. Outlook Therapeutics erwartet die ersten Ergebnisse von NORSE EIGHT und die Wiedereinreichung der ONS-5010 BLA bis Ende des Kalenderjahres 2024. Anfang dieses Monats gab Outlook Therapeutics bekannt, dass das Unternehmen die schriftliche Zustimmung der FDA im Rahmen einer SPA für NORSE EIGHT erhalten hat. Die FDA hat das Protokoll der NORSE EIGHT-Studie im Rahmen der SPA geprüft und genehmigt.

Wenn die NORSE EIGHT-Studie erfolgreich verläuft, würde sie die Forderung der FDA nach einer zweiten angemessenen und gut kontrollierten klinischen Studie erfüllen, um die im Complete Response Letter (CRL) festgestellten klinischen Mängel vollständig zu beheben. Darüber hinaus hat Outlook Therapeutics im Rahmen eines Typ-A-Treffens und zusätzlicher Interaktionen die Ansätze identifiziert, die erforderlich sind, um die Kommentare zu Chemie, Herstellung und Kontrollen (CMC) im CRL zu beheben. Outlook Therapeutics arbeitet daran, die offenen CMC-Kommentare in der CRL zu klären und geht davon aus, dass diese Kommentare noch vor der erwarteten Fertigstellung von NORSE EIGHT gelöst werden können.

ONS-5010 ist eine ophthalmische Formulierung von Bevacizumab, die als intravitreale Injektion für die Behandlung von feuchter AMD und anderen Netzhauterkrankungen entwickelt wird. Da es derzeit keine von der FDA zugelassene ophthalmische Formulierung von Bevacizumab gibt, mussten Kliniker, die Netzhautpatienten mit Bevacizumab behandeln wollten, auf nicht zugelassene, neu verpackte intravenöse Bevacizumab-Produkte zurückgreifen, die von Compounding-Apotheken angeboten wurden... Produkte, die bekanntermaßen das Risiko einer Verunreinigung bergen und in ihrer Wirksamkeit und Verfügbarkeit uneinheitlich sind. Im Falle einer Zulassung würde ONS-5010 eine von der FDA zugelassene Option für Ärzte darstellen, die derzeit nicht zugelassenes, umverpacktes onkologisches IV-Bevacizumab aus Mischapotheken für die Behandlung der feuchten AMD verschreiben.

Bevacizumab-vikg ist ein rekombinanter humanisierter monoklonaler Antikörper (mAb), der selektiv und mit hoher Affinität an alle Isoformen des menschlichen vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) bindet und die biologische Aktivität von VEGF neutralisiert, indem er die Bindung von VEGF an seine Rezeptoren Flt-1 (VEGFR-1) und KDR (VEGFR-2) auf der Oberfläche von Endothelzellen sterisch blockiert. Nach der intravitrealen Injektion verhindert die Bindung von Bevacizumab-vikg an VEGF die Interaktion von VEGF mit seinen Rezeptoren auf der Oberfläche der Endothelzellen und reduziert so die Proliferation der Endothelzellen, den Gefäßaustritt und die Bildung neuer Blutgefäße in der Netzhaut.