NLS Pharmaceutics Ltd. gab positive Daten aus fünf kürzlich abgeschlossenen In-vitro-Studien zur Arzneimittelinteraktion bekannt, in denen das Potenzial von Mazindol, einem dreifachen Monoamin-Wiederaufnahmehemmer und partiellen Orexin-2-Agonisten, sowie seines hydrolysierten Metaboliten (M6) untersucht wurde. Typische DDI-Studien umfassen Studien zur Hemmung und Induktion von Cytochrom P450 (CYP), UDP-Glucuronosyltransferase (UGT) und Transportern, um zu bewerten, ob Mazindol die pharmakokinetische (PK) Wirkung anderer Arzneimittel (Mazindol als "Täter") beeinflusst. Darüber hinaus werden In-vitro-Studien mit CYP- und Transporter-Substraten durchgeführt, um zu bewerten, ob andere Arzneimittel die PK von Mazindol beeinflussen können (Mazindol als "Opfer").

In Anlehnung an die Richtlinien der U.S. Food and Drug Administration (FDA) wurden die in vitro DDI-Studien so konzipiert, dass sie das Wechselwirkungspotenzial eines breiten Spektrums von Stoffwechselenzymen und Transportern bei gleichzeitiger Verabreichung mit Mazindol bewerten. In den In-vitro-Studien mit Mazindol wurde Folgendes untersucht: CYP-Hemmung in menschlichen Lebermikrosomen. CYP-Induktion in kultivierten menschlichen Hepatozyten.

CYP- und UGT-Reaktionsphänotypisierung. UGT-Hemmung in menschlichen Lebermikrosomen. Hemmung von ATP-bindenden (ABC) und Solute Carrier (SLC) Transportern und Substratpotential in Zellen und Vesikeln.

Die Ergebnisse der In-vitro-Opferstudien zeigten, dass Mazindol nicht durch CYPs oder UGTs metabolisiert und nicht durch BCRP, OAT1, OAT3 und OCT2 transportiert wird. Nur der Hydrolysemetabolit (nicht aber Mazindol) ist ein P-Glykoprotein (Pgp)-Substrat. Daher ist eine klinische DDI-Studie von Mazindol geplant, um das Potenzial für eine erhöhte Exposition des hydrolysierten Metaboliten (M6) in Gegenwart eines Pgp-Hemmers (z. B. Itraconazol) zu quantifizieren. Ansonsten ist nicht zu erwarten, dass gleichzeitige Medikamente die PK von Mazindol beeinflussen.

DDI-Studien sind ein standardmäßiger und notwendiger Schritt, der von der FDA und anderen Zulassungsbehörden weltweit für die Marktzulassung eines neuen Medikaments gefordert wird. DDI-Studien helfen dabei, potenzielle unerwünschte Wirkungen zu identifizieren, die durch Wechselwirkungen zwischen mehreren Medikamenten verursacht werden und zu unbeabsichtigten Reaktionen, toxischen Nebenwirkungen oder in einigen Fällen zu einem Mangel an therapeutischer Wirksamkeit führen können. Angesichts der zunehmenden Polypharmazie zur Behandlung von Komorbiditäten und des weit verbreiteten Drogenmissbrauchs sind Wechselwirkungen zwischen Medikamenten zu einem kritischen Faktor bei der Behandlung von Narkolepsie geworden.

Von etwa 50 % der derzeit auf dem Markt befindlichen verschriebenen Medikamente ist bekannt, dass sie Wechselwirkungen mit CYP3A4-Inhibitoren verursachen und zu Nebenwirkungen führen können. Die Ergebnisse von DDI-Studien fließen in die Kennzeichnung von Arzneimitteln ein, die dann von den Gesundheitsdienstleistern zur Unterstützung der therapeutischen Entscheidungsfindung verwendet wird. Derzeit erhältliche Medikamente zur Behandlung von Narkolepsie können erhebliche DDI-Effekte haben, die eine gleichzeitige Verabreichung von Medikamenten wie hormonellen Verhütungsmitteln, Protonenpumpenhemmern oder Antiepileptika verhindern oder Dosisanpassungen erfordern.