NKGen Biotech, Inc. präsentierte auf der Tau2024 Global Conference in Washington, D.C. weitere Daten aus einer klinischen Phase-1-Studie über die Anwendung der autologen NK-Zelltherapie SNK01 zur Behandlung von Patienten mit Alzheimer-Krankheit (?AD?). Die Präsentation enthielt Daten aus einem Abstract mit dem Titel ?Beneficial Effect on CSF and Plasma Tau Proteins and Cognitive Function in Alzheimer?s Disease Subjects Treated with Expanded Non-Genetically Modified Autologous Natural Killer Cells (SNK01)? In dieser Phase-1-Studie wurde SNK01 intravenös (?IV?) alle drei Wochen für insgesamt vier Behandlungen in einem 3+3 Dosis-Eskalations-Design (1, 2 und 4 x 109 Zellen) bei Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Alzheimer-Krankheit (MMSE-Median von 14) verabreicht. Die kognitiven Fähigkeiten und die pTau217- und pTau181-Analysen im Liquor/Plasma wurden zu Studienbeginn sowie 1 und 12 Wochen nach der letzten Dosis durchgeführt.

Der primäre Endpunkt war die Sicherheit und zu den sekundären Endpunkten gehörten Veränderungen bei den kognitiven Beurteilungen und den Biomarkerwerten. Höhepunkte der Präsentation: Von den 11 Patienten, die in die Studie aufgenommen wurden, waren 10 auswertbar - der mediane MMSE lag bei 14.

SNK01, das über eine einfache Infusion verabreicht wird, scheint die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden und die Aß42/40-, Tau- und Alpha-Synuclein-Proteinspiegel im Liquor zu verbessern. Trotz 70% der Patienten, die mit relativ niedrigen SNK01-Dosen behandelt wurden, waren eine Woche nach der Behandlung (Woche 11): 50-70% aller in die Studie aufgenommenen Patienten hatten entweder stabile oder verbesserte CDR-SB-, ADAS-Cog- und/oder MMSE-Werte, darunter ein Patient, dessen MMSE-Wert sich von 14 auf 23 verbesserte. 90% hatten entweder stabile oder verbesserte ADCOMS-Werte.

Bei 50% der Patienten sank der pTau217-Wert im Liquor. 80% hatten einen stabilen/verminderten Liquor pTau181 im Vergleich zu den Ausgangswerten. 30% hatten einen Rückgang von pTau217 im Plasma.

40% hatten einen Rückgang von pTau181 im Plasma. Soweit Daten verfügbar waren, setzte sich dieser Rückgang bis Woche 22 (12 Wochen nach der letzten Dosis) für Liquor pTau217 bei allen Patienten (n=4), für Liquor pTau181 bei 5/7 Patienten, für Plasma pTau217 bei 2/3 Patienten und für Plasma pTau181 bei 3/4 Patienten fort. In Woche 11 betrug der Prozentsatz der Patienten mit einem stabilen/verbesserten ADCOMS-Score, die auch einen Rückgang von pTau im Liquor aufwiesen, 56% für pTau217 und 78% für pTau181.

Es wurden keine behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse beobachtet. SNK01 scheint sicher und gut verträglich zu sein, und die Daten deuten darauf hin, dass SNK01 eine potenzielle klinische Wirksamkeit bei Alzheimer hat und gleichzeitig die Tau-Proteinwerte im Liquor und Plasma senkt. Eine größere Studie mit einer höheren Dosierung/Dauer wurde 2023 in den USA initiiert.