NeuroBo Pharmaceuticals, Inc. gab bekannt, dass das Safety Review Committee die Empfehlung ausgesprochen hat, die zweiteilige Phase-2a-Studie mit DA-1241, einem neuartigen G-Protein-gekoppelten Rezeptor-119 (GPR119)-Agonisten zur Behandlung der metabolischen Dysfunktion-assoziierten Steatohepatitis (MASH), nach einer verblindeten Sicherheitsüberprüfung der ersten sechs Monate der Studiendurchführung unverändert fortzusetzen. Die klinische Studie der Phase 2a soll die Wirksamkeit und Sicherheit von DA-1241 bei der Behandlung von MASH untersuchen. Das Unternehmen geht davon aus, dass die vollständigen Daten der Studie in der zweiten Hälfte des Jahres 2024 veröffentlicht werden.

Jeder der beiden Teile der Phase-2a-Studie mit DA-1241 ist als 16-wöchige, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, parallele klinische Studie konzipiert, um die Wirksamkeit und Sicherheit von DA-1241 bei Patienten mit mutmaßlicher MASH zu untersuchen. Teil 1 untersucht die Wirksamkeit von DA-1241 im Vergleich zu Placebo und wird voraussichtlich 49 Probanden einschließen, wobei eine Höchstzahl von 55 Probanden geplant ist, um frühzeitige Abbrüche zu berücksichtigen. Die Probanden werden in einem Verhältnis von 1:2:1 in 3 Behandlungsgruppen randomisiert: DA-1241 50 mg, DA-1241 100 mg oder Placebo.

Teil 2, in dem die Wirksamkeit von DA-1241 in Kombination mit Sitagliptin im Vergleich zu Placebo untersucht werden soll, wird voraussichtlich etwa 37 Probanden umfassen, die im Verhältnis 2:1 in 2 Behandlungsgruppen randomisiert werden: DA-1241 100 mg/Sitagliptin 100 mg oder Placebo. Sowohl für Teil 1 als auch für Teil 2 ist der primäre Endpunkt die Veränderung der Alanin-Transaminase (ALT)-Werte in Woche 16 gegenüber dem Ausgangswert. Zu den sekundären Wirksamkeitsendpunkten gehören u.a. der Anteil der Probanden mit einer Normalisierung der ALT, die absolute Veränderung des Gesamtcholesterins, des Cholesterins niedriger und hoher Dichte, der Triglyceride und der freien Fettsäuren gegenüber dem Ausgangswert.

Die Sicherheit wird durch die Überwachung von unerwünschten Ereignissen (AEs), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) und AEs, die zum Abbruch der Behandlung führen, sowie von Laboranomalien bewertet. DA-1241 ist ein neuartiger Agonist des G-Protein-gekoppelten Rezeptors 119 (GPR119) mit Entwicklungsoptionen als Einzel- und/oder Kombinationstherapie für MASH und T2DM. In präklinischen Studien hat DA-1241 gezeigt, dass der GPR-119-Agonismus die Freisetzung der wichtigen Darmpeptide GLP-1, GIP und PYY fördert, die sich positiv auf Leberentzündung, Fettstoffwechsel, Gewichtsabnahme und Glukosestoffwechsel auswirken.

Das therapeutische Potenzial von DA-1241 wurde in mehreren präklinischen Tiermodellen von MASH und T2DM nachgewiesen, wobei DA-1241 die Lebersteatose, die Leberentzündung und die Leberfibrose reduzierte und gleichzeitig die Blutzuckerkontrolle verbesserte. Darüber hinaus wurde DA-1241 in Phase 1a- und 1b-Studien sowohl von gesunden Freiwilligen als auch von Patienten mit T2DM gut vertragen.