Lipigon Pharmaceuticals AB gab bekannt, dass Lipisense im ersten Quartal 2024 in die klinischen Phase II-Studien eintreten soll. Dies markiert den Beginn einer spannenden Reise zum nächsten Meilenstein in der Geschichte von Lipigon. Stefan Pierrou, Clinical Development Officer bei Lipigon, gibt Einblicke in die damit verbundenen und bevorstehenden Schritte.

Das am weitesten fortgeschrittene Projekt von Lipigon, Lipisense, zielt auf die Senkung der Triglyceridwerte im Blut von Patienten mit gefährlich hohen Werten ab. Im ersten Quartal 2024 soll der Medikamentenkandidat in Phase-II-Studien eintreten. Bei wiederholter Verabreichung wurde auch eine Verringerung des Zielproteins ANGPTL4 im Blut beobachtet, was die gezielte Funktion von Lipisense® bestätigt.

Der Rückgang der Proteinkonzentration im Plasma wurde in einer vom Studiensponsor durchgeführten Post-hoc-Analyse im Vergleich zur Placebogruppe statistisch bestätigt. Eine Post-hoc-Analyse ist eine statistische Untersuchung, die nach der Datenerhebung durchgeführt wird und ungeplante Muster oder Unterschiede aufdeckt, die ursprünglich nicht im Fokus der Studie standen. Der Start der Phase II-Studie wurde aufgrund von Änderungen im Studienprotokoll und des Antragsverfahrens für das neue EU-harmonisierte System zur Genehmigung klinischer Studien leicht angepasst.

Am 10. November stellte Lipigon einen Antrag beim Clinical Trial Information System (CTIS), der EU-basierten Plattform für das Genehmigungsverfahren für klinische Studien in Europa. Die erwartete Genehmigung durch CTIS innerhalb von 60-106 Tagen schafft die Voraussetzungen dafür, dass die Studie Anfang nächsten Jahres beginnen kann. Die Phase-II-Studie wird mit dem Auftragsforschungsinstitut Link Medical an drei Studienstandorten in Schweden durchgeführt: Das Karolinska Universitätskrankenhaus Huddinge, das Västerås Krankenhaus und das Clinical Trial Consultants (CTC) Studienzentrum in Uppsala.

Ziel der Phase II-Studie ist es, das Sicherheitsprofil von Lipisense® bei Patienten mit schwerer Hypertriglyzeridämie (sHTG) und Typ-2-Diabetes (T2D) zu dokumentieren. Der Plan für die klinische Entwicklung konzentriert sich auf die Senkung der Spiegel des Proteins ANGPTL4, einem entscheidenden Ziel bei der Behandlung von Fettstoffwechselstörungen. Indem er die Produktion des ANGPTL4-Proteins in der Leber gezielt "ausschaltet", nutzt der RNA-basierte Medikamentenkandidat die Rolle des Proteins bei der Krankheit zum Vorteil des Patienten aus.

Dieser einzigartige Ansatz bietet nicht nur potenziell wirksame Behandlungsmöglichkeiten für Fettstoffwechselstörungen, sondern könnte auch weitere gesundheitliche Vorteile mit sich bringen, wie z.B. eine bessere Kontrolle des Blutzuckerspiegels. Indem Lipigon sich auf die Hemmung von ANGPTL4 konzentriert, ebnet es den Weg für innovative und wirksame Behandlungsstrategien. Als sekundäres und exploratives Ziel wird die Studie verschiedene Biomarker wie die Blutfettwerte und die Insulinsensitivität untersuchen, um die zugrunde liegenden Wirkungen besser zu verstehen.

Die Patientengruppe, die unter erhöhten Triglyceridwerten leidet, hat ein deutlich erhöhtes Risiko für mehrere schwerwiegende Erkrankungen, insbesondere für akute Pankreatitis und Atherosklerose. Es besteht ein erheblicher Bedarf an neuen, innovativen Behandlungsmöglichkeiten, um die Probleme dieser Patienten anzugehen. Die geplante Phase-II-Studie ist so strukturiert, dass ihr Zustand genau erforscht und ihr Verständnis für verschiedene gesundheitliche Aspekte verbessert wird.

Die Studie ist klein und kostengünstig und soll zusätzliche Informationen über die Sicherheit und die Auswirkungen auf Biomarker liefern. An der Studie nehmen 25 Patienten teil, die einen Monat lang mit vier Dosen Lipisense® oder einem Placebo behandelt werden. Nach drei Monaten wird die Datenbank gesperrt, gefolgt von einer weiteren dreimonatigen Nachbeobachtung der Patienten.

Die Daten werden nach der dreimonatigen Nachbeobachtung verfügbar sein. Angesichts der hohen Stabilität des Wirkstoffs und der noch verfügbaren Restdosen von Lipisense® aus der Phase I-Studie können diese auch für die gesamte Phase II-Studie verwendet werden. Leaderna wird Lipisense® in China, Hongkong, Taiwan und Macao entwickeln und vermarkten.

Lipigon behält die weltweiten Entwicklungs- und Vermarktungsrechte außerhalb von Greater China. Als Teil der Vereinbarung hat Lipigon eine Vorauszahlung erhalten und kann darüber hinaus Meilensteinzahlungen und Lizenzgebühren auf Verkäufe in Greater China erhalten, die sich in Zukunft auf bis zu 91 Millionen USD belaufen werden. Es wird erwartet, dass die Zusammenarbeit auch zu erheblichen Kosteneinsparungen durch Kostenteilung führen wird.

Leaderna wird seine Phase-I-Studie parallel zur Phase-II-Studie von Lipigon einleiten. Das Hauptziel dieser Studie ist es, zu untersuchen, wie der Stoffwechsel des Medikaments Lipisense® durch genetische Variationen in der chinesischen Bevölkerung beeinflusst wird. Auf der Grundlage der Ergebnisse dieser Studie könnten Lipigon und Leaderna zusammenarbeiten, um die klinische Entwicklung gemeinsam fortzusetzen.

Die Arzneimittelsubstanz aus der Phase-I-Studie von Lipigon wird auch für diese Studie verwendet werden.