Die Hemmung des Zielproteins ANGPTL4 senkt den Triglycerid- und Glukosespiegel im Blut, so das Ergebnis einer neuen Studie von Lipigon und seinen niederländischen Partnern. Eine gezielte Behandlung der Leber vermeidet die bekannten Nebenwirkungen, die bei einer Behandlung des gesamten Organismus auftreten können. Die im Journal of Lipid Research veröffentlichte Studie zeigt, dass das Ausschalten von ANGPTL4, dem Zielprotein von Lipigons fortschrittlichstem Medikamentenkandidaten Lipisense, den Triglycerid- und Glukosespiegel im Blut in einem Mausmodell senkt.

Außerdem wurden die Tiere vor Fettleibigkeit und Fettleber geschützt. Die Ergebnisse bestätigten, was aufgrund genetischer Daten vom Menschen erwartet wurde. In der Studie wurde ein Antisense-Oligonukleotid, ASO, verwendet, um das Zielprotein zum Schweigen zu bringen.

Ein ASO ist eine kurze DNA/RNA-Sequenz, die komplementär an die mRNA eines Gens bindet und die Zellen daran hindert, das Protein herzustellen. Lipigons Medikamentenkandidat Lipisense ist die gleiche Art von ASO, die auf das menschliche ANGPTL4 abzielt. Die Studie zeigt auch, dass das Risiko lymphatischer Nebenwirkungen dadurch vermieden wird, dass Lipisense gezielt und hauptsächlich in der Leber absorbiert wird.

Frühere Studien haben gezeigt, dass lymphatische Nebenwirkungen ein Problem darstellen können, wenn ANGPTL4 im ganzen Körper ausgeschieden wird. Sander Kersten ist einer der führenden europäischen Forscher auf dem Gebiet des molekularen Stoffwechsels und wissenschaftlicher Berater von Lipigon. Das Zielprotein der Studie, ANGPTL4, ist ein Inhibitor des lipidspaltenden Enzyms Lipoproteinlipase (LPL).

Die LPL ist für die Fettregulierung im Blut unerlässlich, wobei ihre Hauptfunktion darin besteht, die Triglyceride im Blut aufzuspalten. Indem die körpereigene Produktion von ANGPTL4 verhindert wird, steigt die Aktivität der Lipoproteinlipase und die Blutfette sinken. Nach vier Injektionen von ANGPTL4-ASO wurden die ANGPTL4-Spiegel gehemmt, was zu höheren LPL-Spiegeln und niedrigeren Triglyzerid- und Glukosespiegeln im Blut führte.

Die Forscher maßen auch einen niedrigeren Gesamtcholesterinspiegel, einen niedrigeren LDL-Cholesterinspiegel, einen niedrigeren Serum-Amyloid-A-Spiegel, einen Marker für Entzündungen, und einen niedrigeren Leber-Triglyceridspiegel. Es wurde kein signifikanter Unterschied beim Leberenzym Plasma-Alanin-Aminotransferase festgestellt, was darauf hindeutet, dass Lipisense bei Tieren gut verträglich ist. Diese Wirkungen spiegeln die Wirkungen wider, die zuvor bei Menschen mit Veränderungen im ANGPTL4-Gen beobachtet wurden, das mit einem geringeren Taillen-Hüft-Verhältnis, einem geringeren Risiko für Typ-2-Diabetes und koronare Herzkrankheiten in Verbindung gebracht wird.