Corbus Pharmaceuticals Holdings, Inc. gab bekannt, dass die Ergebnisse von zwei präklinischen Studien zu seinem monoklonalen Anti-VETA>8-Antikörper CRB-601 auf der 38. Jahrestagung der Society for Immunotherapy of Cancer (SITC), die vom 1. bis 5. November 2023 in San Diego, Kalifornien, stattfindet, als Poster präsentiert wurden. In einer Studie mit dem Titel "CRB-601, an integrin v8 blocking antibody entering Phase I: pre-clinical and translational biomarkers for indication selection" (Vaishali Shinde, et al) bewerteten die Forscher die Anti-Tumor-Aktivität, immunologische Veränderungen und Biomarker für das Ansprechen von CRB-601 in präklinischen Mausmodellen. Die Ergebnisse zeigen: CRB-601 zeigte immunmodulatorische Wirkungen, die sich in Veränderungen der Population zytotoxischer 8+ T-Zellen und der Genexpression im TME widerspiegelten.

Die Blockade von Integrin av8 führte zu einer Modulation von Genen, die mit dem TGF-Signalweg zusammenhängen, und zu einer Herabregulierung des Biomarkers pSMAD2 des Signalweges. Der proprietäre av8 IHC-Assay von Corbus ermöglicht das Verständnis der Prävalenz und des Expressionsmusters von av8 in menschlichen Tumoren. Das Verständnis der Gen- und Proteinexpressionsniveaus bei verschiedenen soliden Tumoren kann eine rationale Indikationsstellung und Patientenauswahl ermöglichen.

In einer zweiten Studie mit dem Titel CRB-601, einem selektiven Integrin-v8-blockierenden Antikörper, der die TGF-Aktivierung verhindert, den Umbau von Immunzellen fördert und eine starke Antitumoraktivität aufweist (Maneesh Singh, et al), untersuchten Forscher die Hemmung des Tumorwachstums durch CRB-601+/- Anti-PD-1 in drei Tumormodellen (MC38, EMT6 und 4T1). Die Ergebnisse zeigten: CRB-601 a verbessert immuntherapeutische Strategien durch die Antagonisierung von Integrin v8 und erhöht die Wirksamkeit von Immun-Checkpoint-Inhibitoren in vivo. Die synergistische Verabreichung von CRB-601 mit Anti-PD-1-Wirkstoffen erhöht die tumorspezifische zytotoxische T-Zell-Antwort signifikant, was auf eine angereicherte T-Zell-Vorläuferpopulation schließen lässt.