CASI Pharmaceuticals, Inc. gab bekannt, dass die chinesische Gesundheitsbehörde (China National Medical Products Administration, NMPA) den Antrag des Unternehmens auf klinische Prüfung (Clinical Trial Application, CTA) für CB-5339, den ersten VCP/p97-Inhibitor der Klasse von Cleave Therapeutics, genehmigt hat. CASI plant ein Phase-1-Entwicklungsprogramm in China für CB-5339 als Einzelwirkstoff, um das PK-/Sicherheitsprofil zu bewerten, die empfohlene Phase-2-Dosis auszuwählen und erste Anzeichen einer klinischen Wirksamkeit zu beurteilen. Das Phase-1-Entwicklungsprogramm wird voraussichtlich im Jahr 2023 beginnen.

CB-5339 ist ein oraler niedermolekularer VCP/p97-Inhibitor der zweiten Generation und wird derzeit von Cleave Therapeutics in einer klinischen Phase-1-Studie bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML), myelodysplastischem Syndrom (MDS) und myeloproliferativen Neoplasmen untersucht (NCT04402541). VCP/p97-Inhibitoren machen sich molekulare Merkmale zunutze, die das Wachstum und den Stoffwechsel von Krebszellen bestimmen. VCP/p97 spielt eine entscheidende Rolle bei Prozessen der Proteinhomöostase wie dem endoplasmatischen Retikulum-assoziierten Abbau (ERAD) und dem Chromatin-assoziierten Abbau (CAD) sowie bei der DNA-Schadensreaktion (DDR).

Es ist bekannt, dass diese wichtigen zellulären Stresswege für das Überleben von Krebszellen von entscheidender Bedeutung sind. Zellulärer Stress ist ein attraktives Mittel zur Bekämpfung der Heterogenität von Tumoren und der sich abzeichnenden Resistenz gegen zielgerichtete Therapien, indem man auf die nicht-onkogene Abhängigkeit abzielt. Ein solcher Ansatz hat den zusätzlichen Vorteil, dass er breit anwendbar ist, nicht von einer einzigen Treibermutation abhängt und potenziell bei allen Krebsarten wirksam ist.