Allarity Therapeutics, Inc. gab ermutigende erste Ergebnisse seiner laufenden klinischen Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit seines PARP-Inhibitors Stenoparib bei Frauen mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs (AOC) bekannt. Von den fünf auswertbaren Patientinnen, die in die erste Datenanalyse einbezogen wurden, zeigte eine Patientin ein komplettes Ansprechen und die anderen vier eine stabile Erkrankung. Die Forscher untersuchten Frauen mit AOC anhand des DRP®-Stenoparib CDx von Allarity, einer komplexen transkriptomischen Signatur, die 414 mRNA-Biomarker umfasst, die auf ein Ansprechen bzw. eine Resistenz auf das Medikament hinweisen.

Jeder Frau wurde ein DRP®-Score zugewiesen, und diejenigen mit einem Score von über 50 %, der auf eine höhere Wahrscheinlichkeit hindeutet, von einer Behandlung mit Stenoparib zu profitieren, wurden für die Behandlung ausgewählt. Die ausgewählten Patientinnen erhielten Stenoparib in einer zweimal täglichen (BID) Dosierung (200 mg morgens, 400 mg abends) im Rahmen einer Änderung des Protokolls, die zu Beginn des Jahres eingeführt wurde, gegenüber der früheren einmal täglichen Dosierung von 600 mg. Allarity führte die Protokolländerung ein, um die Medikamentenexposition unter Berücksichtigung der Halbwertszeit von Stenoparib bei den Patienten zu optimieren.

Von den 22 Patienten, die mit dem DRP®-Stenoparib CDx untersucht wurden, wurden 17 DRP®-positive Patienten identifiziert. Elf Frauen haben mit der Behandlung begonnen, und bei den fünf auswertbaren Teilnehmerinnen, die bis zum Stichtag der Datenauswertung untersucht wurden, gab es in allen Fällen frühe Anzeichen für einen klinischen Nutzen: Bei einer Patientin wurde ein komplettes Ansprechen (CR) durch einen Scan (der durch einen zweiten Scan bestätigt werden muss) und durch einen Rückgang des CA125-Wertes (ein Biomarker für AOC) festgestellt. Bei einer Patientin wurde eine stabile Erkrankung mit einer Tumorverkleinerung von 19% festgestellt.

Bei einem Patienten war der Krankheitsverlauf länger als 24 Wochen stabil und der Tumor schrumpfte um 11%. Bei zwei Patienten war der Krankheitsverlauf stabil und der Tumor schrumpfte um 8%. Alle fünf Patienten waren zuvor mit einem anderen PARP-Inhibitor behandelt worden.

Alle fünf Patienten werden weiterhin mit Stenoparib behandelt, und bei den vier Patienten, bei denen kein vollständiges Ansprechen zu verzeichnen war, ist der Krankheitsverlauf derzeit stabil. Die ersten Daten stammen aus einer laufenden offenen, einarmigen Phase-2-Studie, die Allarity an mehreren Standorten in den USA und Europa durchführt. Ziel der Studie ist es, die Anti-Tumor-Wirkung von Stenoparib als Monotherapie bei DRP®-selektierten Patientinnen mit lokal rezidivierendem oder metastasierendem Eierstockkrebs nach vorangegangener PARP-Inhibitor- und Chemotherapie-Behandlung zu untersuchen.

Der primäre Endpunkt ist die objektive Ansprechrate (ORR). Allarity rechnet mit einer Zwischenauswertung der Daten im ersten Quartal 2024. Der DRP®-Stenoparib CDx ist eine transkriptomische Signatur, die 414 mRNA-Biomarker umfasst, die gemeinsam die Sensitivität oder Resistenz des Tumors gegenüber Stenoparib vorhersagen. Durch die Verwendung des DRP® CDx zur Auswahl wahrscheinlicher Responder-Patientinnen bei gleichzeitigem Ausschluss wahrscheinlich resistenter Patientinnen will Allarity das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Stenoparib bei metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem Eierstockkrebs verbessern.

Die ersten Daten aus Allaritys laufender DRP®-gesteuerter Phase-2-Studie zu Stenoparib deuten darauf hin, dass der DRP®-Stenoparib CDx eine Untergruppe von AOC-Patientinnen identifizieren kann, die zuvor mit einem PARP-Inhibitor behandelt wurden und von einer Behandlung mit Stenoparib profitieren könnten. Der DRP®-Stenoparib CDx ist ein Kandidat für ein begleitendes Diagnostikum in der klinischen Phase und ist noch nicht von der amerikanischen FDA oder der europäischen EMA zugelassen worden. Alle vorläufigen Daten können sich bis zur Veröffentlichung der endgültigen Studiendaten noch ändern.

Frühe Studienergebnisse sind möglicherweise kein verlässlicher Indikator für spätere Studienergebnisse auf der Grundlage einer größeren Patientenpopulation.