VBI Vaccines Inc. gab bekannt, dass zusätzliche Biomarker-Daten aus der Phase 1/2a-Studie mit VBI-1901, dem immuntherapeutischen Krebsimpfstoffkandidaten des Unternehmens, bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastom (GBM) in einer Posterpräsentation auf der 28. Jahrestagung und dem Bildungstag der Society for Neuro-Oncology (SNO) am 17. November 2023 vorgestellt wurden. Neue Proof-of-Mechanism-Daten zeigten, dass die Impfung mit VBI-1901 mit einer T-Zell-Aktivierung verbunden war, die in der Lage war, die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden und in die Mikroumgebung des Tumors einzudringen, ein Gebiet, das bekanntermaßen stark immunsuppressiv und schwer zu infiltrieren ist. Die zusätzlichen peripheren Biomarker-Daten bewerteten die Konzentration von C4G, einem Proteinfragment, das produziert wird, wenn zytotoxische T-Zellen oder Killer-T-Zellen in die Mikroumgebung des Tumors eindringen und diesen durchwandern. Hohe Ausgangswerte dieses Proteins wurden in Studien mit metastasierten Melanompatienten mit einem längeren Gesamtüberleben in Verbindung gebracht.

Nach der Impfung mit VBI-1901 in der Phase 1/2a-Studie bei rezidivierenden GBM-Patienten zeigten die Daten, dass bei Patienten, die ein partielles Ansprechen des Tumors erreichten, höhere C4G-Spiegel im Blut/Plasma auftraten als bei Patienten mit einer stabilen oder progressiven Erkrankung. Außerdem wurden höhere C4G-Spiegel nach der Impfung mit VBI-1901 mit einem längeren progressionsfreien Überleben in Verbindung gebracht. Höhepunkte der Phase 1/2a Studiendaten bei rezidivierenden GBM-Patienten - VBI-1901 10µg + GM-CSF Studienarme (n=16): 44% Krankheitskontrollrate erreicht (n=7/16) Krankheitskontrollrate ist definiert als stabile Erkrankung (SD) + partielles Tumoransprechen (PR) + komplettes Tumoransprechen (CR); 2 PRs wurden beobachtet 1 Patient war mehr als 28 Monate (2,33 Jahre) in Behandlung und überlebte mindestens 40 Monate (3.33 Jahre) bis zum 1. August 2023, mit einer maximalen Tumorverkleinerung von 93% im Vergleich zum Ausgangswert; 5 weitere Patienten zeigten eine SD über einen längeren Zeitraum; alle Patienten mit einem Tumoransprechen (PR oder SD) (n=7/16) erreichten eine Mindestüberlebenszeit von 12 Monaten; die mediane Gesamtüberlebenszeit (mOS) betrug 12,9 Monate, im Vergleich zu einer 8-monatigen mOS für die Monotherapie der Standardbehandlung.

Laufende Phase-2b-Studie bei rezidivierenden GBM-Patienten: Multizentrische, randomisierte, kontrollierte, offene Studie mit bis zu 60 Patienten mit erstem rezidivierendem GBM; die Patienten werden im Verhältnis 1:1 auf zwei Studienarme randomisiert: Intradermales VBI-1901 + GM-CSF: 10 µg Dosis alle 4 Wochen bis zum Fortschreiten der klinischen Erkrankung; Aktive Vergleichsgruppe: Standard-Monotherapie, entweder intravenöses Carmustin oder orales Lomustin, alle 6 Wochen bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zu unverträglicher Toxizität. Zu den Endpunkten gehören: Sicherheit und Verträglichkeit; mediane und Gesamtüberlebenszeit (OS); Tumoransprechrate (TRR); progressionsfreies Überleben (PFS); immunologische Reaktionen; Verringerung des Kortikosteroidverbrauchs im Vergleich zum Ausgangswert; Veränderung der Lebensqualität im Vergleich zum Ausgangswert. Die U.S. Food and Drug Administration (FDA) hat den Nachweis einer statistisch signifikanten Verbesserung des Gesamtüberlebens im Vergleich zu einer randomisierten Kontrollgruppe als klinisch bedeutsam angesehen und dies als Kriterium für die Zulassung neuer Krebsmedikamente anerkannt.