Soligenix, Inc. gab die vorläufigen Ergebnisse seiner laufenden Phase 2a-Studie mit SGX302 (synthetisches Hyperizin) zur Behandlung von leichter bis mittelschwerer Psoriasis bekannt. In den erweiterten Teil der Studie (Kohorte 2) wurden fünf weitere Patienten aufgenommen und die Behandlungsrichtlinien für die Lichtaktivierung wurden angepasst, um eine schnellere Eskalation und eine höhere Enddosis des Lichts als in der ursprünglichen Patientenkohorte (Kohorte 1) zu ermöglichen, was der Art und Weise, wie das Medikament schließlich in einer "realen" klinischen Umgebung eingesetzt wird, näher kommen dürfte. Die Patienten der Kohorte 2 wurden während eines 18-wöchigen Behandlungszeitraums aggressiver behandelt als die Patienten der Kohorte 1.

Die SGX302-Therapie wurde von allen Patienten gut vertragen, und es wurden keine arzneimittelbedingten unerwünschten Ereignisse festgestellt. Von den vier auswertbaren Patienten aus Kohorte 2 (ein Patient brach die Behandlung aus persönlichen Gründen, die nichts mit der Studie zu tun hatten, vorzeitig ab) erreichten zwei einen Krankheitsstatus von "Almost Clear", der durch einen Investigator Global Assessment (IGA) Score von 1 repräsentiert wird, was als klinischer Standardmaßstab für den Behandlungserfolg bei Psoriasis gilt. Darüber hinaus sank der Psoriasis Activity and Severity Index (PASI), ein weiteres gut charakterisiertes Maß für den Behandlungserfolg, bei den Patienten in Kohorte 2 während der 18-wöchigen Behandlung im Durchschnitt um etwa 50%.

Das durch sichtbares Licht aktivierte synthetische Hyperizin ist eine neuartige photodynamische Therapie (PDT), von der erwartet wird, dass sie viele der mit anderen PDT-Behandlungen verbundenen Langzeitrisiken vermeidet. Synthetisches Hyperizin ist ein potenter Photosensibilisator, der topisch auf Hautläsionen aufgetragen und von kutanen T-Zellen absorbiert wird. Durch die anschließende Aktivierung mit sicherem, sichtbarem Licht wird die Apoptose der T-Zellen ausgelöst, wodurch die Ursache der Psoriasis-Läsionen angegangen wird.

Andere PDTs haben sich bei Psoriasis mit einem ähnlichen apoptotischen Mechanismus als wirksam erwiesen, allerdings unter Verwendung von ultraviolettem (UV) Licht, das mit schwerwiegenderen potenziellen langfristigen Sicherheitsbedenken verbunden ist. Die Verwendung von sichtbarem Licht im rot-gelben Spektrum hat den Vorteil, dass es tiefer in die Haut eindringt (viel tiefer als UV-Licht) und so möglicherweise tiefere Hauterkrankungen und dickere Plaques und Läsionen behandeln kann, ähnlich wie es in der positiven Phase-3-Studie FLASH (Fluorescent Light Activated Synthetic Hypericin) bei CTCL beobachtet wurde. Synthetisches Hyperizin oder HyBryte?

(Handelsname bei CTCL) erwies sich in dieser Studie als gleichermaßen wirksam bei der Behandlung von Plaque- (42% Ansprechrate nach 12 Wochen Behandlung, p < 0,0001 im Vergleich zur Placebobehandlung) und Patch-Läsionen (37%, p=0,0009) bei dieser durch bösartige T-Zellen verursachten seltenen Krankheit. In einer veröffentlichten klinischen Phase 1/2-Studie mit synthetischem Hyperizin wurde die Wirksamkeit bei Patienten mit CTCL (58,3% Ansprechen, p=0,04) sowie mit Psoriasis (80% Ansprechen, p < 0,02) nachgewiesen. In einer laufenden Phase-2a-Studie bei leichter bis mittelschwerer Psoriasis haben die in den ersten Teil der Studie (Teil A) aufgenommenen Patienten die Behandlung abgeschlossen.

In Kohorte 1 erhielten die ersten fünf Patienten 18 Wochen lang zweimal wöchentlich eine Behandlung mit 0,25%iger Hypericin-Salbe, gefolgt von einer Lichtaktivierung etwa 24 Stunden später. Die Lichtdosis wurde bei den folgenden Besuchen um bis zu 1 J/cm2 erhöht, bis an den behandelten Läsionen ein leichtes Erythem beobachtet wurde. Bei allen Patienten wurde die Lichtdosis bei Beendigung der geplanten Behandlungen immer noch intermittierend erhöht, und die Lichtdosis war im Allgemeinen sicher und wurde gut vertragen.

Die Auswertung der ersten Kohorte von fünf Patienten zeigte ein klares biologisches Signal, wobei die Mehrheit der Patienten eine Verbesserung des PASI-Scores verzeichnete, was auf eine biologische Verbesserung hindeutet, aber kein Patient erfüllte die Definition des Behandlungserfolgs (IGA-Score von 0 oder 1) zum Zeitpunkt der 18-wöchigen Behandlung. Die zweite Kohorte von fünf Patienten wurde rekrutiert, nachdem die Patienten der Kohorte 1 alle Behandlungsbesuche abgeschlossen hatten. Angesichts der guten Verträglichkeit der Lichtbehandlungen in der ersten Kohorte wurde festgestellt, dass die zweite Kohorte von Patienten sicher eine beschleunigte Lichtbehandlung erhalten konnte, bei der die Lichtdosis bei jedem Besuch um bis zu 2 J/cm2 erhöht wurde und die maximale Lichtdosis (25 J/cm2) etwa in Woche 14 früher erreicht werden konnte, so dass mehr Behandlungen mit der maximalen Lichtdosis in dem 18-wöchigen Behandlungsplan abgeschlossen werden konnten.

Zwei der vier auswertbaren Patienten aus Kohorte 2 erreichten zu irgendeinem Zeitpunkt während des 18-wöchigen Behandlungszeitraums einen klinischen Erfolgswert und alle auswertbaren Patienten verbesserten sich, was zu einer durchschnittlichen Verringerung des PASI-Scores um etwa 50% führte. Ein Patient der Kohorte 2 brach die Studie aus persönlichen Gründen ab, die nichts mit der Studie zu tun hatten. Dieser Behandlungsansatz vermeidet das Risiko von Sekundärmalignomen (einschließlich Melanomen), das sowohl bei den häufig verwendeten DNA-schädigenden Medikamenten als auch bei anderen Phototherapien besteht, die von einer UV-A- oder -B-Exposition abhängig sind.

Durch die Verwendung von synthetischem Hyperizin in Verbindung mit sicherem, sichtbarem Licht wird auch das Risiko schwerer Infektionen und Krebs vermieden, das mit den systemischen immunsuppressiven Behandlungen bei Psoriasis verbunden ist.