Seelos Therapeutics, Inc. gab die Verabreichung des ersten Patienten in einer Zulassungsstudie der Phase II/III für SLS-005 (Trehalose-Injektion, 90,5 mg/ml zur intravenösen Infusion) zur Behandlung der spinozerebellären Ataxie bekannt, die sich auf Teilnehmer mit Typ3 (SCA3, auch bekannt als Machado-Joseph-Krankheit) konzentriert, und gab außerdem bekannt, dass das Unternehmen am Internationalen Kongress für Ataxieforschung (ICAR) in Dallas, Texas, teilnehmen wird (1. bis 4. November 2022). Dr. David Biondi, DO, FAAN, von Seelos wird einen Vortrag halten: Autophagie als potenzieller Behandlungspfad bei spinozerebellärer Ataxie: SLS-005 (Trehalose-Injektion, 90,5 mg/mL zur intravenösen Infusion) auf der ICAR am 3. November um 16:45 Uhr
CT. Die Phase II/III-Studie von Seelos (NCT05490563) sieht vor, weltweit bis zu 245 Teilnehmer mit spinozerebellärer Ataxie Typ-3 in eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie aufzunehmen. Die in Frage kommenden Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip für eine Behandlung
mit SLS-005 oder Placebo in einem von 2 Dosierungsarmen ausgewählt und mit einem primären Wirksamkeitsendpunkt bewertet, der die Veränderung des Gesamtscores der Modified Scale for Assessment and Rating of Ataxia (m-SARA) in Woche 52 gegenüber dem Ausgangswert misst. Zu den sekundären Endpunkten gehören die Veränderung eines blutbasierten Biomarkers für Neurodegeneration, der klinische Gesamteindruck des Schweregrads, der Gesamteindruck des Patienten vom Schweregrad und ein Score für die Aktivitäten des täglichen Lebens gegenüber dem Ausgangswert. Die Sicherheit und Verträglichkeit von SLS-005 wird während der gesamten Studie überwacht und bewertet. Über SLS-005 (Trehalose-Injektion, 90,5 mg/ml zur intravenösen Infusion) SLS-005 ist ein Disaccharid mit niedrigem Molekulargewicht (0,342 kDa), das die Blut-Hirn-Schranke überwindet und vermutlich Proteine stabilisiert und die Autophagie durch die Aktivierung des Transkriptionsfaktors EB (TFEB), eines Schlüsselfaktors der lysosomalen und Autophagie-Genexpression, aktiviert. Die Aktivierung von TFEB ist ein aufstrebendes therapeutisches Ziel für eine Reihe von Krankheiten mit pathologischer Anhäufung von Speichermaterial. In Tiermodellen für verschiedene Krankheiten, die mit abnormaler zellulärer Proteinaggregation oder der Speicherung von pathologischem Material einhergehen, hat SLS-005 die Aggregation fehlgefalteter Proteine und die Ansammlung von pathologischem Material reduziert. SLS-005 wurde von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) und der European Medicines Agency (EU) als Orphan Drug für die Behandlung von SCA Typ 3 anerkannt. SLS-005 ist ein Prüfpräparat und derzeit von keiner Gesundheitsbehörde für die medizinische Verwendung zugelassen.