Reunion Neuroscience Inc. gab die Veröffentlichung der Ergebnisse präklinischer Studien in ACS Chemical Neuroscience bekannt, die die Entscheidung für RE104, ein patentiertes Prodrug von 4-OH-DiPT, als potenzielles Therapeutikum für depressive Störungen bestätigen. Die Studie mit dem Titel RE104: Synthese und Aktivität eines neuartigen serotonergen psychedelischen Prodrugs von 4-Hydroxy-N,N-diisopropyltryptamin wurde von Dr. Robert Alexander, Chief Medical Officer bei Reunion, und Dr. Michael D. Ehlers, Chief Scientific Officer und Venture Partner bei Apple Tree Partners, mit Dr. Nathan Bryson, Chief Scientific Officer bei Reunion, als Hauptautor verfasst.

RE104 ist ein 4-OH-DiPT-Prodrug, das eine Glutarat-Pro-Moiety enthält, die sich schnell in situ abspaltet und für eine ausgezeichnete Bioverfügbarkeit des Wirkstoffs kurz nach der Verabreichung sorgt. Die neu veröffentlichte Studie beschreibt die Synthese sowie die chemische, präklinische und translationale Charakterisierung von RE104, einschließlich der Umwandlung in 4-OH-DiPT und des anschließenden Metabolismus in vivo. In einem erzwungenen Schwimmmodell zur Bewertung der antidepressiven Aktivität zeigte RE104 am 7., 14. und 28. Tag eine ähnliche Wirksamkeit wie ein Psilocybin-Analogon.

In dieser Studie wurde RE109 verwendet, ein Psilocin-Prodrug mit ähnlicher Struktur wie RE104, das ebenfalls in der Studie beschrieben wird. RE104, das führende Produkt des Unternehmens, ist ein patentiertes Prodrug von 4-OH-DiPT, das möglicherweise das beste seiner Klasse ist. RE104 zielt auf den Serotonin-2A-Rezeptor (5HT2AR) ab, der das anerkannte Ziel für die antidepressive Wirkung psychedelischer Substanzen ist.

Da psychedelische Drogen von geschulten Gesundheitsdienstleistern überwacht werden müssen, hat Reunion RE104 gemäß der jüngsten FDA-Richtlinie (Juni 2023) so konzipiert, dass es eine psychedelische Erfahrung von kurzer Dauer vermittelt und nur etwa einen halben Tag in der Klinik erfordert, was eine deutlich kürzere Zeitspanne ist als bei Psychedelika von längerer Dauer, wie Psilocybin und MDMA. In einer Phase-1-Studie erzeugte RE104 einen psychedelischen, psychoaktiven Zustand, der in Intensität und Qualität mit Psilocybin vergleichbar war, aber nur etwa halb so lange anhielt (3 bis 4 Stunden) und ein ähnliches, günstiges Sicherheitsprofil aufwies. Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, parallele, dosisgesteuerte Phase-2-Studie zur Bewertung von RE104 bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer PPD (die RECONNECT-Studie) wird voraussichtlich in diesem Quartal mit der Aufnahme von Patienten beginnen (NCT06342310).

Die Ergebnisse der RECONNECT-Studie werden für das zweite Quartal 2025 erwartet. Reunion untersucht aktiv den Einsatz von RE104 in weiteren neuropsychiatrischen Indikationen, einschließlich Anpassungsstörungen bei Krebspatienten, für die es nach wie vor einen erheblichen ungedeckten Bedarf gibt, der von der derzeitigen Standardbehandlung nicht abgedeckt wird.