ORION Corp. präsentierte auf dem Symposium der American Society of Clinical Oncology für Genitourinalkrebs (ASCO GU). CYPIDES-Phase-1-Daten zeigen, dass ODM-208 die Produktion aller Steroidhormone bei Männern mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) wirksam blockiert und eine vielversprechende Anti-Tumor-Aktivität bei Männern zeigt, die trotz umfangreicher vorheriger Behandlung mit neuartigen Hormontherapien (NHTs) und Taxanen fortschreiten. Ein Ansprechen auf die Behandlung mit ODM-208 zeigte sich insbesondere bei Männern mit aktivierenden Androgenrezeptor (AR)-Mutationen. ODM-208 ist ein vollständiger Blocker der Steroidbiosynthese, der die Produktion aller Steroidhormone und ihrer Vorstufen unterdrückt, die den Androgenrezeptor (AR)-Signalweg aktivieren können. Dies ist besonders wichtig für Patienten mit somatischen Punktmutationen, die die AR-Ligandenbindungsdomäne (LBD) aktivieren, ein Mechanismus der Resistenz gegen Hormontherapien bei metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC). Während der Behandlung erhalten die Patienten eine Hormonersatztherapie, um eine ausreichende Nebennierenfunktion sicherzustellen. In der CYPIDES-Phase I erhielten insgesamt 44 Patienten mit einem Durchschnittsalter von 70 Jahren ODM-208. Insgesamt erreichten 32 % der Patienten einen PSA-Abfall (prostataspezifisches Antigen) von >=50 %. Von den Patienten mit AR LBD-Mutation (17) erreichten 68 % eine PSA-Senkung um >=50 %. Außerdem wurde insbesondere bei Patienten mit AR LBD-Mutation ein längeres Ansprechen auf die Behandlung beobachtet. Obwohl die Behandlung von den meisten Patienten gut vertragen wurde, war das wichtigste Sicherheitsproblem die Nebenniereninsuffizienz (AI). Insgesamt traten bei 14 (32 %) Patienten trotz der Substitutionstherapie schwere Nebenniereninsuffizienzen auf, die eine weitere Nebennierenergänzung erforderlich machten, woraufhin die Behandlung mit ODM-208 in der Regel fortgesetzt wurde. Taru Blom (MD, PhD), Vice President, Global Development und CMO, Orion R&D, kommentiert: "ODM-208 ist der erste CYP11A1-Hemmer seiner Klasse, und das Unternehmen ist begeistert, dass dieser neuartige Ansatz bei einigen der Patienten funktioniert, für die nur wenige wirksame Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung stehen. Die ersten Ergebnisse von CYPIDES sind ermutigend, und es sind weitere Studien erforderlich, um das Potenzial von ODM-208 als Behandlungsoption für Männer mit fortgeschrittenem Prostatakrebs zu bestätigen.