Olema Pharmaceuticals, Inc. gab Zwischenergebnisse einer laufenden klinischen Phase 1b/2-Studie mit OP-1250, dem vollständigen Östrogenrezeptor (ER)-Antagonisten (CERAN) und selektiven ER-Abbauer (SERD) des Unternehmens, in Kombination mit Palbociclib, einem CDK4/6-Inhibitor, zur Behandlung von ER+/HER2- metastasiertem Brustkrebs bekannt. Diese Ergebnisse (Stand: 8. März 2023) wurden im Rahmen einer Postersitzung auf dem ESMO-Jahreskongress 2023 für Brustkrebs in Berlin vorgestellt. Bei 29 Patientinnen war die Kombination von bis zu 120 mg OP-1250 mit 125 mg Palbociclib sicher und gut verträglich, ohne dass es zu Wechselwirkungen zwischen den Medikamenten kam, ohne dass der Stoffwechsel von Palbociclib beeinträchtigt wurde, und die Exposition von Palbociclib und OP-1250 in der Kombination entsprach den beobachteten Expositionswerten der Monotherapie.

Es wurde keine dosisabhängige Zunahme der Häufigkeit, des Schweregrads oder des Zeitpunkts von unerwünschten Ereignissen beobachtet, und die beobachteten Neutropenien entsprachen dem erwarteten Profil von Palbociclib plus endokriner Therapie. In dieser Patientengruppe wurden Tumorreaktionen und eine anhaltende Krankheitsstabilisierung beobachtet, auch bei Patienten, die zuvor mit Palbociclib und anderen CDK4/6-Inhibitoren behandelt wurden. Zum Stichtag 8. März 2023 wurden 29 Patientinnen mit rezidiviertem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem ER+/HER2-Brustkrebs behandelt.

In den Dosis-Eskalationsteil wurden 12 Patientinnen in vier Kohorten aufgenommen: drei Patientinnen pro Kohorte mit einer Dosis von 30, 60, 90 und 120 mg in Kombination mit Palbociclib 125 mg. In der Phase der Dosisausweitung (läuft noch) erhielten die Patienten 120 mg OP-1250 plus 125 mg Palbociclib. Zum Zeitpunkt des Cut-offs waren siebzehn Patienten in die Dosis-Erweiterung eingeschlossen worden, bei einer geplanten Gesamtzahl von etwa 45 Patienten.

Die Mehrheit der Patienten (27 oder 93%) befand sich in der 2/3-Linie, wobei 25 (86%) Patienten zuvor eine endokrine Therapie für fortgeschrittene Erkrankungen erhalten hatten, 20 (69%) Patienten hatten zuvor CDK4/6-Inhibitoren einschließlich Palbociclib erhalten und sechs (21%) Patienten hatten eine Chemotherapie im fortgeschrittenen Stadium erhalten. Von den 18 Patienten, deren zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) zum Zeitpunkt des Daten-Cut-offs untersucht wurde, wiesen 44% bei Studienbeginn aktivierende Mutationen in ESR1 auf.