IRW-PRESS: Medigene AG: Medigene präsentiert 6-tägiges Herstellungsverfahren für
TCR-T-Therapien mit ausgeprägten Stammzelleigenschaften

Planegg/Martinsried (IRW-Press / 25.04.2024) 

Die Medigene AG (Medigene oder das "Unternehmen", FWB: MDG1, Prime Standard) ein
immunonkologisches Plattformunternehmen, das sich auf die Erforschung und Entwicklung von
T-Zell-Immuntherapien für solide Tumore konzentriert, präsentiert heute auf dem CHI's 8th
Annual Immuno-Oncology Summit Europe, der vom 23. bis 25. April 2024 in London stattfindet, einen
umfassenden Überblick über das Leitprogramm MDG1015 im Übergang zur klinische
Entwicklung. Hierbei handelt es sich um eine T-Zell-Rezeptor-modifizierte T-Zell (TCR-T) -Therapie
der dritten Generation, die auf NY-ESO-1 / LAGE-1a (New York esophageal squamous cell carcinoma 1 /
L Antigen Family Member-1a) gerichtet und mit dem kostimulatorischen PD1-41BB-Switch-Protein (CSP)
ausgestattet und verbessert ist. 

Die Präsentation mit dem Titel "MDG1015: a 3rd Generation TCR-T Therapy Incorporating the
PD1-41BB Costimulatory Switch Protein, Advancing to the Clinic" ist auf der Website von Medigene
unter https://medigene.de/wissenschaft/abstracts/ verfügbar.

Die Behandlung von Tumoren, die Krebs-Testis-Antigene (CTAs) exprimieren, zeigt vielversprechende
klinische Vorteile. Die Erhöhung der Wirksamkeit und Sicherheit sowie die Gewährleistung
einer nachhaltigen Wirkung sind jedoch verbesserungsbedürftige Aufgaben. Medigene löst
diese Herausforderungen mit einem umfassenden Ansatz, der mit der Entwicklung eines potenziell
erstklassigen 3S (sensitiv, spezifisch und sicher) TCR beginnt. Anschließend wird der 3S-TCR
mit dem exklusiven PD1-41BB CSP des Unternehmens auf den modifizierten TCR-T-Zellen verbessert.
Abschließend produziert Medigene ein Arzneimittel (AM) mit individueller Zusammensetzung.

"Unser innovativer Ansatz bei Medigene verbessert nicht nur die Funktionalität von
TCR-T-Zellen durch die Kombination unserer 3S-TCRs mit dem kostimulatorischen
PD1-41BB-Switch-Protein, sondern legt auch großen Wert auf den AM-Herstellungsprozess. Dieser
Prozess ist für die Herstellung wirksamer, sicherer und beständiger TCR-T-Therapien von
entscheidender Bedeutung", erklärte Kirsty Crame, MD, VP Clinical Strategy & Development.
"Mit unserer Konzentration auf die AM-Zusammensetzung wollen wir die Zeit für die
Ex-vivo-Herstellung des AMs verkürzen und damit den gesamten Zeitbedarf für die Behandlung
der Patienten reduzieren (die sogenannte vein-to-vein-Zeit), während gleichzeitig die
höchsten Standards für Sicherheit, Wirksamkeit und Beständigkeit gewährleistet
sind."

Medigene hat ein beschleunigtes 6-tägiges Herstellungsverfahren entwickelt, das sich auf die
Anreicherung von CD8+ T-Zellen konzentriert und gleichzeitig ein hohes Maß an
Stammzelleigenschaften beibehält. Auf diese Weise können hochwirksame AM hergestellt
werden, da sich auf dem Gebiet gezeigt hat, dass AM mit einem höheren Grad an
Stammzelleigenschaften eine größere Wirksamkeit und Beständigkeit aufweisen. Durch
die Einbeziehung des PD1-41BB CSP werden CD4+ T-Zellen innerhalb der DP überflüssig, da
CD8+ T-Zellen in die Lage versetzt werden, eigenständig unterstützende Zytokine zu
produzieren. Auf diese Weise können die potenziellen Risiken von CD4+ T-Zellen umgangen werden,
was sowohl die klinische Sicherheit als auch die therapeutische Wirksamkeit verbessern kann.

Mehrere in vitro Studien mit MDG1015 haben eindeutig eine verbesserte Anti-Tumor-Immunantwort
für MDG1015 im Vergleich zu TCRs ohne CSP gezeigt. Diese Verbesserung zeigt sich in einer
erhöhten Proliferation von TCR-T-Zellen und einer deutlich gesteigerten Freisetzung von
Interferon  (IFN), was als zuverlässiger Indikator für eine überlegene
Funktionalität der TCR-T-Zellen gilt. Darüber hinaus zeigte MDG1015 erhöhte
Polyfunktionalität und eine eindeutige Beständigkeit der Wirkung mit einer schnellen und
anhaltenden Eliminierung von Tumorzellen bei multiplen seriellen sogenannten Re-Challenges von
CTA/PD-L1-positiven Zellen.

Die IND/CTA-Zulassung für MDG1015 wird in der zweiten Hälfte des Jahres 2024 erwartet.
Die klinischen Indikationen für MDG1015 wurden in erster Linie auf Grundlage des hohen
ungedeckten medizinischen Bedarfs sowie der Ausprägung des Zielantigens und/oder von PD-L1
ausgewählt. Dies führte zur Auswahl von Magenkrebs, Eierstockkrebs, myxoiden/rundzelligen
Liposarkomen und synovialen Sarkomen als erste klinische Anwendungsgebiete. Die erste
Patientenrekrutierung wird vorbehaltlich der Finanzierung bis Ende des Jahres 2024 erfolgen. Auf
Grundlage dessen erwartet das Unternehmen, im vierten Quartal 2025 erste Daten aus der
Dosis-Eskalationsphase vorlegen zu können.

Über Medigene AG

Medigene AG (FWB: MDG1) ist ein immunonkologisches Plattformunternehmen, das sich auf die
Entwicklung von differenzierten T-Zell-Therapien zur Behandlung von soliden Tumoren spezialisiert
hat. Die End-to-End-Plattform umfasst mehrere proprietäre und exklusive Technologien, die es
dem Unternehmen ermöglichen, optimale T-Zell-Rezeptoren sowohl gegen Krebs-Testis-Antigene als
auch gegen Neoantigene zu generieren. Diese T-Zell-Rezeptor-modifizierten (TCR)-T-Zellen werden dann
verbessert, um erstklassige, differenzierte TCR-T-Therapien für mehrere solide
Tumorindikationen zu entwickeln, wobei die Arzneimittelzusammensetzung hinsichtlich Sicherheit,
Wirksamkeit und Beständigkeit optimiert ist. Die End-to-End-Plattform bietet Produktkandidaten
sowohl für die eigene Therapeutika-Pipeline als auch für Partnerschaften. Medigenes
führendes TCR-T-Programm MDG1015 wird voraussichtlich in der zweiten Hälfte des Jahres
2024 die IND/CTA-Zulassung erhalten. Für weitere Informationen besuchen Sie bitte
https://medigene.de/. 

Über Medigenes MDG1015-Programm

MDG1015 ist eine neuartige TCR-T-Therapie der dritten Generation, die auf NY-ESO-1 / LAGE-1a
abzielt, ein gut angreifbares und validiertes Krebs-Hoden-Antigen, das in verschiedenen Tumorarten
vorkommt. MDG1015 enthält unseren NY-ESO-1 / LAGE-1a TCR mit optimaler Affinität
(sensitiv, spezifisch und sicher) in Kombination mit unserem proprietären
PD1-41BB-kostimulatorischen Switch-Protein, das die PD1/PD-L1-Hemmungsachse blockiert und
gleichzeitig die T-Zelle über den gut beschriebenen 4-1BB-Signalweg aktiviert, was die
Aktivität und Persistenz der TCR-T-Zellen in der feindlichen Tumormikroumgebung erhöht.
MDG1015 durchläuft derzeit IND/CTA-Zulassungsstudien, wobei die IND/CTA-Zulassung in der
zweiten Hälfte des Jahres 2024 erwartet wird.

Über Medigenes kostimulatorisches PD1-41BB-Switch-Protein

Checkpoint-Inhibition über den PD-1/PD-L1-Signalweg:

Es ist bekannt, dass solide Tumorzellen speziell von aktivierten T-Zellen abgetötet werden
können. Die Tumorzellen können diesen Angriffen entkommen, indem sie hemmende
Moleküle auf ihrer Oberfläche exprimieren, so genannte "Checkpoint-Proteine" wie den
"Programmed Death Ligand 1" (PD-L1). In diesem Fall werden T-Zellen inaktiviert, die PD-1, den
natürlichen Rezeptor für PD-L1, exprimieren. Die Expression von PD-L1 durch Tumore stellt
also einen adaptiven Immunresistenzmechanismus dar, der zum Überleben und Wachstum von Tumoren
führen kann.

Der kostimulatorische Signalweg über 4-1BB (CD137):

Eine effektive Immunreaktion von T-Zellen auf Antigene erfordert typischerweise, dass neben der
primären Stimulation durch das Antigen über den T-Zell-Rezeptor (TCR) auch
kostimulatorische Signale empfangen werden. Die intrazellulären Signaldomänen des
4-1BB-Proteins bieten einen gut charakterisierten Weg zur positiven Verstärkung der
T-Zell-Reaktionen.

Das kostimulatorisches PD1-41BB Switch-Protein von Medigene macht sich die Bindung von PD-1 auf
den T-Zellen an PD-L1 auf Tumoren zunutze. Im Switch-Protein wurde die hemmende Signaldomäne
von PD-1 durch die aktivierende Signaldomäne von 4-1BB ersetzt. Infolgedessen leitet das
Switch-Protein anstelle des normalerweise hemmenden Signals via PD-1 ein aktivierendes Signal an die
TCR-T-Zellen weiter. Dadurch können sich die PD1-41BB-modifizierten TCR-T-Zellen in Gegenwart
von PD-L1-positiven Tumorzellen stark vermehren und bei wiederholter Exposition eine stärkere
Abtötung der Tumorzellen vermitteln. Außerdem verbessern die durch das Switch-Protein
übermittelten Signale auch die metabolische Fitness von TCR-T-Zellen und ermöglichen ihnen
eine bessere Funktionalität trotz niedrigem Glukosespiegel oder hohen Mengen des
immunsuppressiven Faktors TGFß - beides Merkmale, die typisch für eine stark feindselige
Umgebung um den Tumor herum sind.

Aus Gründen der leichteren Lesbarkeit wird auf eine geschlechterspezifische Differenzierung
verzichtet. Entsprechende Begriffe gelten im Sinne der Gleichbehandlung für beide
Geschlechter.

Medigene AG
Pamela Keck
Tel.: +49 89 2000 3333 01
E-Mail: investor@medigene.com

Falls Sie die Zusendung von Informationen über Medigene zukünftig nicht mehr
wünschen, bitten wir um eine entsprechende Mitteilung per E-Mail (investor@medigene.com), wir
werden Sie dann von unserer Verteilerliste streichen.

(Ende)

Aussender: 
Medigene AG
Lochhamer Straße 11
82152 Planegg/Martinsried
Deutschland

Ansprechpartner: Medigene PR/IR 

Tel.: +49 89 2000 3333 01 

E-Mail: investor@medigene.com 

Website: www.medigene.de 

ISIN(s): DE000A1X3W00 (Aktie) 

Börse(n): Regulierter Markt in Frankfurt; Freiverkehr in Berlin, Düsseldorf, Hamburg,
Hannover, München, Stuttgart, Tradegate 
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