MediciNova, Inc. gab bekannt, dass es vom brasilianischen Patent- und Markenamt eine Mitteilung über die Zulassung einer anhängigen Patentanmeldung erhalten hat, die MN-001 (Tipelukast) und MN-002 (ein Hauptmetabolit von MN-001) für die Behandlung von Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie und Hyperlipoproteinämie abdeckt. Das aus dieser zugelassenen Patentanmeldung erwachsende Patent wird nach seiner Erteilung voraussichtlich frühestens im Juli 2034 auslaufen. Die zugelassenen Ansprüche umfassen die Verwendung von MN-001 oder MN-002 zur Senkung des Triglycerid-Blutspiegels, zur Senkung des Gesamtcholesterin-Blutspiegels und zur Senkung des Blutspiegels von Lipoprotein niedriger Dichte (LDL).

Die zulässigen Ansprüche umfassen die orale Verabreichung einschließlich flüssiger und fester Darreichungsformen. Die zugelassenen Ansprüche decken eine breite Palette von Dosierungen und eine Reihe von unterschiedlichen Dosierungshäufigkeiten ab. MN-001 (Tipelukast) ist ein neuartiger, oral verabreichter, niedermolekularer Wirkstoff mit mehreren Wirkmechanismen, der sich aufgrund seiner entzündungshemmenden und fibrosehemmenden Wirkung unter anderem für die Behandlung von chronisch entzündlichen und fibrotischen Erkrankungen in der klinischen Entwicklung befindet. Auf der Grundlage der Erkenntnisse aus früheren klinischen Studien, dass MN-001 (Tipelukast) die Triglyceride (TG) im Blut senkt, führte das Unternehmen eine klinische Studie der Phase 2 bei Patienten mit Hypertriglyceridämie und NASH oder NAFLD durch.

Auf der Grundlage der Ergebnisse der mechanistischen In-vitro-Studie von MN-001 (Tipelukast) zeigte eine Untergruppenanalyse der klinischen Phase-2-Studie eine stärkere Verbesserung des Lipidprofils bei NASH/NAFLD-Patienten mit einer Vorgeschichte von Diabetes. Daher wurde eine neue klinische Phase-2-Studie initiiert, um die Wirkung von MN-001 (Tipelukast) bei NAFLD-Patienten mit Typ-2-Diabetes und Hypertriglyzeridämie zu untersuchen. Der molekulare Wirkmechanismus von MN-001 (Tipelukast) umfasst den Leukotrienrezeptor-Antagonismus und die Hemmung der Phosphodiesterase (hauptsächlich 3 und 4) und der 5-Lipoxygenase (5-LO), und man geht davon aus, dass diese vielfältigen Mechanismen die Entzündung verringern und die Fibrose verhindern.

Das Unternehmen hat auch bestätigt, dass MN-001 (Tipelukast) in einer Fibrose-Krankheitsmodellstudie Fibrose-fördernde Gene wie LOXL2, Kollagen Typ 1 und TIMP-1 unterdrückt und entzündungsfördernde Gene wie CCR2 und MCP-1 unterdrückt. Obwohl der direkte Wirkmechanismus von MN-001 (Tipelukast) auf die TG-Reduktion im Blut noch nicht vollständig geklärt ist. In verschiedenen Tiermodellen für Fibroseerkrankungen hat MN-001 (Tipelukast) bei histopathologischen Untersuchungen eine Verbesserung der Fibrose gezeigt, und die FDA hat MN-001 (Tipelukast) den Fast-Track-Status für die Behandlung von NASH mit Fibrose gewährt.

MN-001 (Tipelukast) hat außerdem den Fast-Track-Status und den Orphan-Drug-Status für die Behandlung der idiopathischen Lungenfibrose erhalten. In der Vergangenheit hat das Unternehmen klinische Studien für MN-001 (Tipelukast) zur Behandlung von Asthma bronchiale und interstitieller Zystitis durchgeführt. Bis heute wurden mehr als 600 Patienten mit MN-001 (Tipelukast) behandelt, was sein gutes Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil bestätigt hat.