Lumos Pharma, Inc. gab bekannt, dass die Topline-Ergebnisse der Phase-2-Studie OraGrowtH210 zur Dosisfindung und der Phase-2-Studie OraGrowtH212 zur Pharmakokinetik/Pharmakodynamik (PK/PD) alle primären und sekundären Endpunkte erfüllt haben. Die Daten der OraGrowtH210-Studie zeigten, dass die annualisierte Geschwindigkeit der Körpergröße (AHV) bei der oral verabreichten Dosis von 1,6 mg/kg LUM-201 nach sechs Monaten bei 8,2 cm/Jahr und nach 12 Monaten bei 8,0 cm/Jahr lag. Dies entspricht den historischen Daten bei Patienten mit moderatem pädiatrischem Wachstumshormonmangel (PGHD) und liegt innerhalb der angestrebten Spanne von 2 cm/Jahr im Vergleich zum Arm mit injizierbarem rekombinantem Wachstumshormon (rhGH). Die Daten lieferten auch eine vorläufige Validierung der Strategie der prädiktiven Anreicherungsmarker (PEM), wobei die vordefinierten primären und sekundären Ergebnisse erfüllt wurden, was das Risiko der Patientenauswahl für das Phase-3-Programm verringert.

Die Daten der OraGrowtH212-Studie bestätigten, dass der einzigartige pulsierende Mechanismus von LUM-201 zu einer Steigerung der Wachstumsraten führt und gleichzeitig die Wachstumshormonausschüttung und die IGF-1-Werte wieder in den normalen Bereich bringt - mit Werten, die deutlich unter denen von exogenem injizierbarem rhGH liegen. Darüber hinaus haben die Daten einer kleinen Gruppe von 10 Probanden, die in den beiden Studien OraGrowtH210 und OraGrowtH212 eine Dosis von 1,6 und 3,2 mg/kg LUM-201 erhielten, die anhaltende Wirksamkeit von AHV bis zu 24 Monaten gezeigt. Darüber hinaus blieb das Sicherheitsprofil von LUM-201 in beiden Phase-2-Studien unauffällig, da in keiner der bisher durchgeführten Phase-2-Studien Sicherheitsbedenken festgestellt wurden.

OraGrowtH210 Topline Ergebnisse Highlights: Die OraGrowtH210-Studie hat ihr primäres Ziel erreicht, wobei die 6-Monats-AHV-Daten von 8,2 cm/Jahr die 1,6 mg/kg als optimale Dosis für eine klinische Phase-3-Studie unterstützen. Die 6- und 12-monatige AHV bei 1,6 mg/kg/Tag entsprach den Wachstumserwartungen und lag innerhalb der angestrebten Spanne von 2,0 cm/Jahr für die Nichtunterlegenheit gegenüber der injizierbaren rhGH-Kohorte. Die Dosierung von 1,6 mg/kg zeigt die höchste LUM-201 AHV nach sechs Monaten und 12 Monaten: Der Unterschied von 1,7 cm/Jahr zwischen der LUM-201-Dosis von 1,6 mg/kg und dem rhGH-Vergleichsarm nach 12 Monaten liegt innerhalb der historischen Margen für Nicht-Unterlegenheit in Phase 3; die AHV von LUM-201 stimmt mit den historischen Wachstumsraten von rhGH in Patientenpopulationen mit ähnlichen Merkmalen überein.

12-Monats-AHV-Daten für 50/81 Probanden verfügbar: Dauerhafte Wachstumsraten nach 12 Monaten. Die mittleren AHVs nach 6 Monaten und 12 Monaten, die im LUM-201-Arm mit einer Dosis von 1,6 mg/kg beobachtet wurden, betrugen 8,2 cm/Jahr bzw. 8,0 cm/Jahr. Diese AHVs entsprachen den Erwartungen des Unternehmens für eine AHV von 8,3-8,6 cm/Jahr, die nach einer 12-monatigen RhGH-Behandlung bei einer moderaten PGHD-Patientenpopulation beobachtet wurde.

Die höher als erwartete AHV, die in dieser moderaten PGHD-Population, die im rhGH-Kontrollarm der OraGrowtH210-Studie behandelt wurde, beobachtet wurde, stand im Widerspruch zu mehreren historischen Studien, die ein Wachstum im Bereich von 8,3-8,6 cm/Jahr für moderate PGHD1-4 vorhersagten. Dieses ausgeprägte Wachstumsmuster, das im täglichen GH-Arm dieser Studie beobachtet wurde, ist wahrscheinlich auf eine höhere Dosierung und das Vorhandensein von Ausreißern zurückzuführen. Das Unternehmen geht davon aus, dass in einer größeren, statistisch solideren Phase-3-Studie die mit der rhGH-Behandlung assoziierte AHV näher an den historischen Werten für die moderate Patientenpopulation liegen wird. In der OraGrowtH210-Studie wurde die vorgegebene prozentuale Anreicherung der Responder erreicht, was eine vorläufige Validierung der PEM-Strategie darstellt.

Darüber hinaus haben wir eine 100%ige Erfolgsrate bei der Erfüllung des vorgegebenen Ergebnisses für die Reproduzierbarkeit der positiven PEM-Spezifikationsklassifikation erreicht. OraGrowtH212 Topline-Ergebnisse Highlights: Die Topline-Ergebnisse der OraGrowtH212-Studie zeigen, dass LUM-201 die erwartete AHV mit nur 20% der Wachstumshormon (GH)-Konzentration erreichte, die bei injizierbarem rhGH beobachtet wurde. Dieses Ergebnis wurde durch den natürlichen pulsierenden Mechanismus von LUM-201 erreicht, der das Wachstum bei Patienten mit mäßiger PGHD fördert und den historischen Normen entspricht. Bemerkenswert ist, dass LUM-201 die zirkulierende GH-Konzentration auf Werte anhob, die näher am normalen physiologischen Bereich liegen, während die Behandlung mit injizierbarem rhGH die GH-Konzentration nachweislich auf das Vier- bis Fünffache der Werte typischer gesunder Kinder ansteigen lässt.

Außerdem ist es wichtig hervorzuheben, dass während der ersten 12 Monate der Behandlung mit LUM-201 kein IGF-1-Wert mehr als 2 Standardabweichungen vom Mittelwert betrug. Kombinierte 24-Monats-Daten der OraGrowtH210- und OraGrowtH212-Studien: Achtzehn- und 24-Monats-Wachstumsdaten waren für 10 Probanden aus den Studien OraGrowtH210 und OraGrowtH212 verfügbar, die die AHV-Kriterien gemäß Protokoll nach 12 Monaten erfüllten. Die kombinierten Daten der 1,6 mg/kg- und 3,2 mg/kg-Kohorten beider Studien zeigen, dass die AHV von 12 bis 24 Monaten aufrechterhalten wurde, ohne dass es zu einem erheblichen Rückgang der Wachstumsgeschwindigkeit kam, verglichen mit dem zuvor berichteten Rückgang der AHV unter rhGH von 12 bis 24 Monaten, der im KIGS-Datensatz der Phase 4 von Pfizer beobachtet wurde (~20%).