Intercept Pharmaceuticals, Inc. gab erste Ergebnisse einer geplanten Zwischenanalyse seiner laufenden Phase-2-Studie 747-213 bekannt. Dabei handelt es sich um eine aktive Vergleichsstudie, die das therapeutische Potenzial der Kombination von Obeticholsäure (OCA) und Bezafibrat im Vergleich zur Bezafibrat-Monotherapie auf Serum-Biomarker bei primärer biliärer Cholangitis (PBC) zeigt. Diese Daten sind Teil einer größeren Analyse, die am 23. Juni um 08:45 MESZ auf dem Kongress 2023 der European Association for the Study of the Liver (EASL) in Wien, Österreich, vorgestellt wird.

Vorgestellt werden Daten aus der geplanten Zwischenanalyse von Patienten mit PBC, die im Verhältnis 1:1:1:1 randomisiert wurden, um 12 Wochen lang eine einmal täglich oral einzunehmende Therapie zusätzlich zur laufenden UDCA-Behandlung (falls vorhanden) in einem der vier Behandlungsarme zu erhalten: Bezafibrat 200 mg (B200), Bezafibrat 400 mg (B400), Bezafibrat 200 mg + OCA 5 mg titriert auf 10 mg in Woche 4 (OCA5-10/B200), Bezafibrat 400 mg + OCA 5 mg titriert auf 10 mg in Woche 4 (OCA5-10/B400). Zu den Endpunkten gehörten Serum-Biomarker für PBC-induzierte Leberschäden wie Alanin-Transaminase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) sowie Marker, die nachweislich das transplantationsfreie Überleben vorhersagen, wie alkalische Phosphatase (ALP), Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT) und Gesamtbilirubin. Die Sicherheit wurde durch die Überwachung von unerwünschten Ereignissen (AEs) und Laborwerten bewertet.

Wie aus dem auf der EASL-Website veröffentlichten Abstract hervorgeht, zeigten die Daten der ersten 45 Patienten, die in die Studie 213 aufgenommen wurden, dass mehr als die Hälfte der Patienten, die OCA5-10/B400 erhielten, nach 4 Wochen schnell einen normalen ALP-Wert erreichten, der sich bis Woche 12 weiter verbesserte. Darüber hinaus wiesen die Patienten, die mit OCA5-10/B400 behandelt wurden, in Woche 12 die höchsten Raten der Biomarker-Normalisierung auf: ALP (60% normalisiert), Gesamtbilirubin (100% normalisiert), ALT (100% normalisiert) und GGT (70% normalisiert). Es wurde eine niedrige Rate von Nebenwirkungen beobachtet, von denen die meisten als leicht eingestuft wurden und nicht mit dem Studienmedikament in Verbindung standen.

Die Häufigkeit von Juckreiz lag in jedem Behandlungsarm bei 25% oder weniger. Bei vier Patienten in der Studie traten schwere oder schwerwiegende behandlungsbedingte Nebenwirkungen (TEAEs) auf, die alle nicht mit dem Studienmedikament in Verbindung gebracht wurden. Intercept hat zwei laufende Phase-2-Studien (747-213 /NCT04594694, 747-214 /NCT05239468), in denen eine Reihe von therapeutischen Dosierungen für die Kombination von OCA und Bezafibrat untersucht werden.

Intercept geht davon aus, dass die geplanten Zwischenanalysen der beiden laufenden Phase-2-Studien noch in diesem Jahr abgeschlossen werden. Die Analysen dieser Phase-2-Studien werden zusammen mit den Daten der Phase 1 und den präklinischen Daten als Grundlage für ein Treffen mit der FDA zum Abschluss der Phase 2 dienen.