Ikena Oncology präsentiert präklinische Daten zu Ik-595, dem klassenbesten Mek-Raf-Komplex-Inhibitor der nächsten Generation, in einer Plenarsitzung auf der Aacr Special Conference on Ras Targeting
Am 07. März 2023 um 14:00 Uhr
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Ikena Oncology, Inc. gab bekannt, dass das Unternehmen auf der Sonderkonferenz der American Association for Cancer Research (AACR) präklinische Daten zu seinem neuesten Programm zur MEK-RAF-Hemmung der nächsten Generation, IK-595, vorstellen wird: Targeting RAS, die diese Woche in Form einer Posterpräsentation und eines Plenarvortrags stattfindet. Ikenas MEK-RAF-Inhibitor IK-595, der führende Kandidat des Unternehmens im RAS-Signalweg, soll eine umfassendere Hemmung der MAPK-Signalübertragung erreichen als bestehende Inhibitoren, indem er MEK-RAF in einem inaktiven Komplex mit ARAF, BRAF und CRAF einfängt. Insbesondere die Stabilisierung des inaktiven MEK-CRAF-Komplexes durch IK-595 bietet potenziell zwei entscheidende Vorteile: Erstens wird der bekannte CRAF-vermittelte Bypass, der zur Reaktivierung der MAPK-Signalübertragung und zur Resistenz gegenüber MEK-Inhibitoren der ersten Generation in RAS-mutierten Krebszellen führt, aufgehoben.
Zweitens blockiert die Sequestrierung von CRAF in einem Komplex mit MEK auch die kinaseunabhängige anti-apoptotische Funktion von CRAF in RAS- und RAF-mutierten Krebszellen, die mit MEK- oder pan-RAF-Inhibitoren der ersten Generation nicht zu erreichen ist. Zu den Höhepunkten des Posters und des mündlichen Vortrags von Dr. Zhang gehören: IK-595 stabilisiert den MEK-RAF-Komplex in einer inaktiven Konformation, um den CRAF-Bypass zu unterbinden; IK-595 blockiert wirksam die MEK-Phosphorylierung in RAS-mutierten Krebszellen; IK-595 erreicht eine tiefere und dauerhaftere Hemmung der MAPK-Signalübertragung und derERK-Phosphorylierung bei mehreren KRAS-mutierten, NRAS-mutierten und CRAF-veränderten Krebszelllinien im Vergleich zu bestehenden MEK-Inhibitoren; IK-595 führt zu einer robusten Anti-Tumor-Wirksamkeit und Tumorregression in Mausmodellen von KRAS-mutiertem, NRAS-mutiertem und CRAF-verstärktem Krebs in den Bereichen Pankreas, Lunge, Blase und AML; Starke Synergie von IK-595 in Kombination mit Therapien, die in vitro auf mehrere Schlüsselmechanismen abzielen, einschließlich der Kombination mit KRAS G12C-, EGFR-, PI3K-, mTOR-, SHP2- und SOS1-Inhibitoren; IK-595 ist so konzipiert, dass es beim Menschen eine kürzere projizierte Halbwertszeit hat, was eine differenzierte Dosierung ermöglicht.
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Ikena Oncology, Inc. ist ein Unternehmen für zielgerichtete Onkologie. Das Unternehmen konzentriert sich auf die Entwicklung differenzierter Therapien für bedürftige Patienten, die auf die Knotenpunkte des Krebswachstums, der Ausbreitung und der Therapieresistenz im Hippo- und RAS-Onko-Signalenetzwerk abzielen. Das führende zielgerichtete Onkologieprogramm des Unternehmens, IK-930, ist ein selektiver Inhibitor des Hippo-Signalwegs (Transcriptional Enhanced Associate Domain 1, TEAD1), eines bekannten Tumorsuppressor-Signalwegs, der auch die Resistenz gegen mehrere zielgerichtete Therapien fördert. Das zweite Programm des Unternehmens, das sich in der klinischen Phase befindet, zielt mit IK-595, einem neuartigen molekularen MEK-RAF-Kleber, auf den RAS-Signalweg ab. Das Programm IK-175, ein Aryl-Kohlenwasserstoff-Rezeptor (AHR)-Antagonist, hat die klinische Phase 1 abgeschlossen. Das Partnerschaftsportfolio umfasst auch mehrere andere Immunonkologie-Programme, die für einen potenziellen Verkauf oder eine Auslizenzierung zur Verfügung stehen, darunter PY314, ein TREM2-Antagonist der Phase 2, PY159, ein TREM1-Antagonist der Phase 2, und PY265, ein MARCO-Antagonist, der für die IND bereit ist.
Ikena Oncology präsentiert präklinische Daten zu Ik-595, dem klassenbesten Mek-Raf-Komplex-Inhibitor der nächsten Generation, in einer Plenarsitzung auf der Aacr Special Conference on Ras Targeting
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