Foghorn Therapeutics gibt neue Daten bekannt, die den Abbau von BRD9 in Tumorbiopsien von Patienten belegen, und stellt ein neues selektives CBP-Programm vor Erste Phase-1-Daten von FHD-609 zeigen den Abbau von BRD9 in Biopsien von metastasierenden Tumoren des synovialen Sarkoms, die während der Behandlung auftreten Neue präklinische Daten belegen, dass FHD-609 hochselektiv ist, ohne Off-Target IMiD Neosubstrat-Abbauaktivität Neu angekündigtes Programm zum selektiven CBP-Abbau bei Krebserkrankungen mit EP300-Mutationen, das sich auf über 100.000 Patienten pro Jahr auswirkt. Das Unternehmen präsentierte auf dem 5. jährlichen Hanson Wade's Targeted Protein Degradation Summit neue Daten über seine Proteinabbau-Plattform. Frühe klinische Daten aus der laufenden Phase-1-Studie mit FHD-609 bei synovialem Sarkom und präklinische Daten aus einem neu bekannt gegebenen Programm, das auf das CREB-Bindungsprotein (CBP) bei EP300-mutierten Krebsarten abzielt, unterstreichen die bedeutenden Fortschritte, die Foghorn in seiner Plattform und Pipeline für den Proteinabbau erzielt hat.

FHD-609 ist ein potenter, selektiver, intravenös verabreichter Proteinabbauer von BRD9, einer Komponente des ncBAF-Komplexes, der zunächst für synoviale Sarkome und SMARCB1-verlustige Tumore entwickelt wird. Präklinische Studien haben eine Hemmung des Tumorwachstums bei synovialem Sarkom gezeigt, einer Krebsart, die genetisch von BRD9 abhängig ist. Erste klinische Daten von zwei Patienten in der Studie mit metastasierendem synovialem Sarkom, die mit der gleichen niedrigen Dosis von FHD-609 aus der laufenden Phase-1-Dosiseskalationsstudie behandelt wurden, zeigen eine Degradation von BRD9 in behandelten metastasierenden Tumorbiopsien.

Die präklinischen Daten zeigen auch eine exquisite Selektivität von FHD-609, wodurch die mit einem unerwünschten Off-Target-Abbau verbundenen unerwünschten Wirkungen möglicherweise vermieden werden. Foghorn wird auch präklinische Daten vorstellen, die die Entwicklung eines oral bioverfügbaren selektiven BRD9-Abbauers zeigen, der sowohl für orale als auch für intravenöse Formulierungen geeignet ist. Während der Konferenz wird Foghorn außerdem bekannt geben, dass seine Pipeline um einen selektiven CBP-Abbauer erweitert wurde, der auf EP300 mutierte Krebsarten abzielt.

Das Programm Selektives CBP zielt auf den Abbau des CREB-Bindungsproteins ab und hat Potenzial bei Untergruppen verschiedener Krebsarten wie Blase, Dickdarm, Brust, Magen und Lunge. Mit Hilfe selektiver CBP-Abbauer will das Programm die synthetisch-tödliche Beziehung nutzen, die es mit seinem Paralog EP300 teilt, um Patienten mit EP300-mutierten Krebsarten zu identifizieren und zu behandeln. Wenn das Selective CBP Programm erfolgreich ist, hat es das Potenzial, eine neue therapeutische Option für über 100.000 Patienten pro Jahr zu bieten.