AstraZeneca PLC und Daiichi Sankyo gaben bekannt, dass die positiven Ergebnisse der Phase-III-Studie DESTINY-Breast06 zeigen, dass ENHERTU (Fam-Trastuzumab Deruxtecan-Nxki) eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (PFS) im Vergleich zur Standard-Chemotherapie in der primären Studienpopulation von Patientinnen mit HR-positivem, HER2-armem (IHC 1+ oder 2+/ISH-) metastasierendem Brustkrebs nach einer oder mehreren Linien endokriner Therapie zeigt. Eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserung des PFS wurde auch in der gesamten Studienpopulation (Patienten mit HER2-armem und HER2-ultralow [definiert als IHC 0 mit Membranfärbung; IHC >0 < 1+] metastasierendem Brustkrebs) beobachtet. Eine vorab spezifizierte Subgruppenanalyse zeigte, dass die klinisch bedeutsame Verbesserung bei Patienten mit niedriger HER2-Expression und HER2-ultralow-Expression konsistent war.

Die Daten zum Gesamtüberleben (OS) waren zum Zeitpunkt der Analyse noch nicht ausgereift. ENHERTU zeigte jedoch einen frühen Trend zu einer Verbesserung des OS gegenüber der Standard-Chemotherapie bei Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs mit niedriger HER2-Expression und in der gesamten Studienpopulation. Die Studie wird wie geplant fortgesetzt, um das Überleben und andere sekundäre Endpunkte weiter zu untersuchen. ENHERTU ist ein speziell entwickeltes, auf HER2 ausgerichtetes DXd-Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), das von Daiichi Sankyo entdeckt wurde und von AstraZeneca und Daiichi Sankyo gemeinsam entwickelt und vermarktet wird.

Man schätzt, dass etwa 60-65% der HR-positiven, HER2-negativen Brustkrebse einen niedrigen HER2-Gehalt aufweisen und möglicherweise weitere 25% einen niedrigen HER2-Gehalt haben. Endokrine Therapien sind in den ersten Behandlungslinien bei HR-positivem metastasiertem Brustkrebs weit verbreitet. Nach zwei Behandlungslinien ist die weitere Wirksamkeit der endokrinen Therapie jedoch oft begrenzt. Die derzeitige Standardbehandlung nach einer endokrinen Therapie ist die Chemotherapie, die mit schlechten Ansprechraten und Ergebnissen verbunden ist.

Indikationen ENHERTU ist ein Konjugat aus einem HER2-Antikörper und einem Topoisomerase-Hemmer, das für die Behandlung erwachsener Patienten mit: Nicht resezierbarem oder metastasierendem HER2-positivem (IHC 3+ oder ISH-positivem) Brustkrebs, der zuvor entweder mit einer Anti-HER2-Therapie behandelt wurde: in der metastasierenden Einstellung oder in der neoadjuvanten oder adjuvanten Einstellung und einem Wiederauftreten der Krankheit während oder innerhalb von sechs Monaten nach Abschluss der Therapie Inoperabler oder metastasierender HER2-armer (IHC 1+ oder IHC 2+/ISH-) Brustkrebs, wie durch einen von der FDA zugelassenen Test bestimmt, die eine vorherige Chemotherapie im metastasierten Stadium erhalten haben oder bei denen während oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss einer adjuvanten Chemotherapie ein Krankheitsrückfall auftrat Inoperabler oder metastasierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), dessen Tumoren aktivierende HER2 (ERBB2)-Mutationen aufweisen, wie durch einen von der FDA zugelassenen Test festgestellt wurde, und die eine vorherige systemische Therapie erhalten haben Diese Indikation ist im Rahmen einer beschleunigten Zulassung auf der Grundlage der objektiven Ansprechrate und der Dauer des Ansprechens zugelassen. Die weitere Zulassung für diese Indikation kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in einer bestätigenden Studie abhängig gemacht werden. Lokal fortgeschrittene oder metastasierte HER2-positive (IHC 3+ oder IHC 2+/ISH-positiv) Adenokarzinome des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (GEJ), die zuvor mit Trastuzumab behandelt wurden Inoperable oder metastasierte HER2-positive (IHC3+) solide Tumore, die zuvor systemisch behandelt wurden und für die es keine zufriedenstellenden alternativen Behandlungsmöglichkeiten gibt Diese Indikation wird im Rahmen einer beschleunigten Zulassung auf der Grundlage der objektiven Ansprechrate und der Dauer des Ansprechens zugelassen.

Die weitere Zulassung für diese Indikation kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in einer bestätigenden Studie abhängig gemacht werden.