CymaBay Therapeutics, Inc. gab die ersten veröffentlichten Ergebnisse bekannt, die den Einfluss von Seladelpar auf den Interleukin-31 (IL-31)-Serumspiegel und dessen Korrelation mit der Verbesserung des Juckreizes bei Menschen mit primär biliärer Cholangitis (PBC) belegen. Seladelpar ist der erste orale, selektive PPARd-Agonist seiner Klasse, der für die Behandlung von Patienten mit PBC untersucht wird. Die neuesten Ergebnisse einer Post-hoc-Analyse der Phase-3-Studie ENHANCE wurden in der Fachzeitschrift Hepatology veröffentlicht und sind der erste von Experten begutachtete Bericht über einen Zusammenhang zwischen dem Rückgang von IL-31, Gallensäuren und Juckreizsymptomen bei PBC nach Behandlung mit einem Prüfpräparat.

In einer Post-hoc-Analyse der Phase-3-ENHANCE-Studie wurden die IL-31-Serumspiegel bei PBC-Patienten gemessen, die drei Monate lang täglich 5 mg Seladelpar (n=53), 10 mg (n=53) oder Placebo (n=55) oral erhielten. IL-31 ist ein Zytokin, von dem bekannt ist, dass es Juckreiz vermittelt, und die Blockierung der IL-31-Signalübertragung kann bei juckenden Hautkrankheiten Linderung verschaffen. In der Studie wurde ein statistisch signifikanter dosisabhängiger Rückgang von IL-31 mit Seladelpar 5 mg (-30%, p=0,0003) und 10 mg (-52%, p < 0,0001) im Vergleich zu Placebo (+31%) beobachtet.

Die IL-31-Werte korrelierten mit der Intensität des Juckreizes anhand einer numerischen Bewertungsskala (NRS, 0-10; r=0,54, p < 0,0001). Teilnehmer, bei denen sich der Juckreiz verbesserte (Abnahme der NRS um 2 oder mehr), wiesen eine stärkere dosisabhängige Verringerung des IL-31-Spiegels auf als Teilnehmer ohne Juckreizverbesserung (Abnahme der NRS um weniger als 2). Die IL-31-Basisspiegel korrelierten auch eng mit den gesamten (r=0,54, p < 0,0001) und konjugierten Gallensäuren (bis zu 0,64, p < 0,0001).

Starke Korrelationen wurden auch zwischen den Veränderungen des IL-31-Spiegels und den Veränderungen der gesamten Gallensäuren (r=0,63, p < 0,0001) und der konjugierten Gallensäuren in der Seladelpar 10 mg Gruppe beobachtet.