Chemomab Therapeutics Ltd. meldete erste Ergebnisse seiner Phase-2a-Studie mit CM-101, dem ersten CCL24-neutralisierenden monoklonalen Antikörper seiner Klasse, bei Patienten mit nicht-alkoholischer Steatohepatitis (NASH). Der primäre Endpunkt der Studie, die Sicherheit und Verträglichkeit, wurde erreicht und CM-101 erzielte eine Verringerung der sekundären Endpunkte, zu denen eine Reihe von Biomarkern für die Leberfibrose und physiologische Bewertungen gehören, die zu Studienbeginn und in Woche 20 gemessen wurden. An der randomisierten, placebokontrollierten Studie nahmen 23 NASH-Patienten mit einer Erkrankung im Stadium F1c, F2 und F3 teil, die nach dem Zufallsprinzip entweder CM-101 oder Placebo erhielten.

Die Patienten erhielten über einen Behandlungszeitraum von 16 Wochen acht Dosen von 5 mg/kg CM-101 oder Placebo, die alle zwei Wochen subkutan injiziert wurden. Diese Studie diente in erster Linie dazu, die subkutane Darreichungsform von CM-101 zu bewerten und die Auswirkungen des Medikaments auf die Biomarker der Leberfibrose zu untersuchen, die sowohl für NASH als auch für die seltenen fibro-entzündlichen Erkrankungen relevant sind, auf die sich das Unternehmen konzentriert, wie die primär sklerosierende Cholangitis (PSC) und die systemische Sklerose (SSc). Zu den wichtigsten Ergebnissen der Phase-2a-Studie mit CM-101 gehören folgende.

CM-101 scheint weiterhin sicher zu sein und wurde bei subkutaner Verabreichung gut vertragen. Die meisten gemeldeten unerwünschten Ereignisse waren leicht, ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis wurde nicht gemeldet. Es wurden keine signifikanten Reaktionen an der Injektionsstelle beobachtet und es wurden keine Antikörper gegen das Medikament festgestellt.

CM-101, das subkutan verabreicht wurde, wies erwartungsgemäß eine günstige Pharmakokinetik und ein günstiges Wirkprofil auf; sie entsprachen dem, was das Unternehmen zuvor berichtet hatte. Die mit CM-101 behandelten Patienten zeigten bei einer Reihe von Biomarkern, die mit der Leberfibrose zusammenhängen, wie ProC-3, ProC-4, ProC-18, TIMP-1 und ELF, größere Verbesserungen als die Placebogruppe. Die Mehrheit der mit CM-101 behandelten Patienten zeigte Verbesserungen bei mehr als einem leberfibrosebezogenen Biomarker - fast 60% der mit CM-101 behandelten Patienten reagierten in Woche 20 bei mindestens drei Biomarkern, im Vergleich zu keinem Patienten in der Placebogruppe.

Mit CM-101 behandelte Patienten mit höheren CCL24-Werten bei Studienbeginn zeigten eine stärkere Verringerung der mit der Fibrose verbundenen Biomarker als Patienten mit niedrigeren CCL24-Werten. Bei Patienten mit höheren CCL24-Werten zu Studienbeginn war auch die Wahrscheinlichkeit höher, dass sie auf mehrere Fibrose-bezogene Biomarker ansprachen, als bei Patienten mit niedrigeren CCL24-Werten, was die wachsende Zahl von Belegen für die Rolle von CCL24 in der Pathophysiologie fibrotischer Lebererkrankungen untermauert. Ein höherer Anteil der Patienten in der mit CM-101 behandelten Gruppe zeigte im Vergleich zu Placebo eine Verbesserung eines physiologischen Maßes für die Lebersteifigkeit (Verringerung des Fibrose-Scores um mindestens einen Grad, bewertet mit der nicht-invasiven Elastographie-Methode FibroScan®).

Nach Abschluss der Studie zeigten die unverblindeten Daten, dass die Patienten in der mit CM-101 behandelten Gruppe im Vergleich zu den mit Placebo behandelten Patienten einen höheren Ausgangswert der Fibrose aufwiesen. Wie sich dieser Unterschied auf die Ergebnisse auswirkt, ist nicht bekannt.