BerGenBio ASA gab bekannt, dass es in einem Abstract mit dem Titel AXL as a Therapeutic Target in STK11 mutant NSCLC (AXL als therapeutisches Ziel bei STK11 mutiertem NSCLC) auf der Jahrestagung 2023 der American Association for Cancer Research (AACR) Daten vorgestellt hat, die einen Zusammenhang zwischen der AXL-Aktivierung und dem Funktionsverlust von STK11 bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) herstellen. Eine Analyse von Tumoren, denen die STK11-Funktion fehlt, aus BerGenBios NSCLC-Studie in der zweiten Linie (BGBC008) und öffentlich zugänglichen Datensätzen legt nahe, dass STK11- und KEAP1-Mutationen in der Transkription ähnlich sind und eine gemeinsame Signatur für den Funktionsverlust von STK11 aufweisen. Ein Funktionsverlust, der zu einer Inaktivierung von STK11 führt, findet sich bei etwa 30% der Lungenadenokarzinome, und zwar sowohl als Folge von Mutationen als auch von Nicht-Mutationen. Diese Tumoren mit inaktiviertem STK11 fördern wahrscheinlich die AXL-Aktivierung aufgrund des hohen energetischen und metabolischen Stresses, was zu einer schlechteren Prognose bei NSCLC führt.

AXL, ein Mitglied der TAM-Familie von Rezeptor-Tyrosinkinasen, wird in über 80% der NSCLC-Tumoren exprimiert, die einen Verlust der STK11-Funktion aufweisen. AXL wird als Reaktion auf Entzündungen, Hypoxie, zellulären Stress oder medikamentöse Behandlung aktiviert. AXL wird sowohl in Tumorzellen exprimiert, wo es das Überleben und die Medikamentenresistenz fördert, als auch in angeborenen Immunzellen wie dendritischen Zellen und Makrophagen, wo AXL die Unterdrückung des Immunsystems bewirkt.

Der selektive AXL-Inhibitor Bemcentinib von BerGenBio zielt auf wichtige Überlebens- und Resistenzmechanismen innerhalb des Tumors ab und stellt die Anti-Tumor-Eigenschaften der angeborenen Immunzellen in der Mikroumgebung des Tumors wieder her.