Atreca, Inc. meldete zusätzliche Daten aus der laufenden Phase 1b-Studie, die zeigen, dass ATRC-101 weiterhin gut verträglich ist und dass bei Patienten mit hoher Targetexpression in dieser frühen Studie ein längeres progressionsfreies Überleben beobachtet wurde. Die Patientenrekrutierung auf der Grundlage der Targetexpression läuft sowohl in den Monotherapie- als auch in den Kombinationskohorten der Studie weiter, und das Unternehmen geht davon aus, dass es gegen Ende 2023 weitere Daten und Go/No-Go-Entscheidungen für die Phase-2-Entwicklung vorlegen wird. ATRC-101 Update: Bei der Phase 1b-Studie handelt es sich um eine erste offene Studie mit ATRC-101 als Monotherapie und in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit ausgewählten soliden Tumoren.

Die Verabreichungsschemata einmal alle 3 Wochen (Q3W) und einmal alle 2 Wochen (Q2W) wurden bei Dosierungen bis zu 30 mg/kg untersucht, wobei keine dosislimitierenden Toxizitäten beobachtet wurden. Die Rekrutierung von Teilnehmern für die Dosis von 30 mg/kg ATRC-101 läuft sowohl im Q3W-Monotherapie- als auch im Kombinationsarm der Studie, wobei die Teilnehmer anhand der Targetexpression ausgewählt werden. Bis zum Stichtag am 17. Februar 2023 wurden insgesamt 71 Teilnehmer in die Studie aufgenommen und auf ihre Sicherheit hin untersucht. 62 Teilnehmer erhielten entweder die 3, 10 oder 30 mg/kg-Dosis, darunter 42 Teilnehmer im Q3W-Monotherapiearm, 11 im Q2W-Monotherapiearm und 9 im Kombinationsarm.

Die Teilnehmer, die in die Studie aufgenommen wurden, hatten im Median fünf vorherige Behandlungslinien erhalten. Alle Teilnehmer im Kombinationsarm hatten nach einer früheren Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Therapie eine unbefriedigende Tumorreaktion oder ein Fortschreiten des Tumors erfahren. ATRC-101 wurde im Allgemeinen gut vertragen.

Bei den 71 eingeschlossenen Teilnehmern waren die meisten der gemeldeten unerwünschten Ereignisse vom Grad = 2. Nur zwei unerwünschte Ereignisse des Grades 3 wurden als potenziell behandlungsbedingt eingestuft, und zwar jeweils ein Fall von Kopfschmerzen und ein kleiner Darmverschluss. Die häufigsten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse waren Müdigkeit (n=17, 24%) und Schmerzen (n=14, 20%), wobei keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Behandlung mit ATRC-101 festgestellt wurden. Das Unternehmen beobachtete weiterhin, dass eine hohe Targetexpression (definiert durch einen H-Score =50) für die Anti-Tumor-Aktivität in den Kohorten mit einer Dosis von 3, 10 und 30 mg/kg ausschlaggebend ist.

Unter den 17 Teilnehmern mit einer hohen Targetexpression beim Screening, die mit einer Monotherapie in den höheren Dosisstufen behandelt wurden, wurde bei 59% (10 von 17 Patienten) eine Krankheitskontrolle beobachtet, darunter 9 (53%) Patienten mit einer stabilen Erkrankung (SD) und ein Patient (6%) mit einer teilweisen Reaktion (PR). Bei den Kombinationspatienten wurde eine Krankheitskontrolle bei 58% (n=14 von 24) beobachtet, darunter 12 (50%) SD, 1 (4%) PR und 1 (4%) CR. Im Vergleich dazu lag die Krankheitskontrolle bei Teilnehmern mit einem Screening-H-Score < 50 (niedrig) bei 25% (6 von 24 Patienten), wobei SD die beste Gesamtansprache für alle Patienten in der Monotherapie-Kohorte war.

Ein ähnliches Ergebnis wurde beobachtet, wenn man die Kombinationspatienten mit einbezog. 6 von 25 (24%) erreichten SD als bestes Gesamtansprechen, wobei keiner eine PR oder besser erreichte. Ein längeres progressionsfreies Überleben wurde bei Patienten mit hoher Targetexpression beobachtet, die in den Dosiskohorten 3, 10 und 30 mg/kg behandelt wurden. In einer Kaplan-Meier-Analyse der mit den höheren Dosen behandelten Monotherapie-Patienten, getrennt nach H-Score (n=41), wurde ein Hazard Ratio von 0,47 und in der Kaplan-Meier-Analyse der Patienten mit Kombinationstherapie, getrennt nach H-Score (n=49), ein Hazard Ratio von 0,40 beobachtet.

Die zuvor gemeldete PR bei einem Lungenkrebspatienten und die CR bei einem Melanompatienten waren dauerhaft, wobei die PR über 300 Tage anhielt und die CR noch andauerte (418 Tage zum Stichtag der Daten). Atreca setzt die Rekrutierung von Probanden sowohl für die Q3W-Monotherapie- als auch für die Kombinationstherapie-Kohorte mit einer Dosis von 30 mg/kg fort, wobei der Schwerpunkt auf der Rekrutierung von Teilnehmern mit hohem H-Score bei allen Tumorarten liegt. Zusätzliche Daten aus der laufenden Studie werden in die Entscheidung einfließen, ob und in welchen Indikationen ATRC-101 in Phase-2-Studien eingesetzt werden soll.

Atreca geht davon aus, bis Ende 2023 weitere Daten aus der Phase-1b-Studie zu veröffentlichen und Einzelheiten zu den potenziellen Entwicklungsplänen der Phase 2 bekannt zu geben. Präklinische Pipeline und Entdeckungsplattform: APN-497444 (a444) ist ein von Atreca entdeckter Antikörper, der auf ein neuartiges, tumorspezifisches Glykan abzielt. a444 zeigt eine gleichmäßige und tumorselektive Bindung mit hoher Zielprävalenz bei Darmkrebs und weist eine überzeugende präklinische Anti-Tumor-Aktivität und anfängliche Sicherheit auf, wenn er als ADC eingesetzt wird.

Atreca geht davon aus, dass ein klinischer Kandidat aus dem Programm im Jahr 2023 nominiert wird und strebt eine IND-Einreichung für Ende 2024 an. APN-346958 (a958) ist ein von Atreca entdeckter tumorselektiver Antikörper, der ein RNA-bindendes Proteintarget erkennt. a958 zeigt eine überzeugende präklinische Anti-Tumor-Aktivität und anfängliche Sicherheit, begleitet von einer robusten Immunaktivierung und T-Zell-Expansion, wenn er als bispezifischer T-Zell-Antikörper eingesetzt wird.

a958 wurde von beiden Seiten als erstes gemeinsames Programm ausgewählt, das einen von Atreca entdeckten Antikörper mit Xencors bispezifischer Fc-Domäne XmAb® und einer zytotoxischen T-Zell-Bindungsdomäne (CD3) kombiniert, wobei Atreca die präklinische und klinische Entwicklung leitet. Atreca und Xencor gehen davon aus, dass sie im Jahr 2023 einen Kandidaten aus dem Programm benennen und bis Anfang 2025 einen IND-Antrag stellen werden. MAM01/ATRC-501 ist ein neuartiger, von Atreca entdeckter Antikörper, der an das Gates Medical Research Institute (oGates MRIo) zur Prävention von Malaria lizenziert wurde.

Gates MRI bereitet die Einreichung eines IND für MAM01/ATRC-501 im Jahr 2023 vor. Atreca behält die kommerziellen Rechte in den USA, Europa und Teilen Asiens. Zu den potenziellen Produktentwicklungsmöglichkeiten in diesen Regionen gehört die Prophylaxe für Reisende in Malaria-Endemiegebiete. Die Erweiterung der Pipeline wurde durch kontinuierliche Investitionen in die Forschungsplattform beschleunigt, die es Atreca ermöglicht haben, effizienter Leitstrukturen gegen neuartige Targets zu entwickeln.