Allarity Therapeutics, Inc. gab bekannt, dass die erste Patientin in einer klinischen Studie der Phase 1b zur Untersuchung der Kombination von Stenoparib und Dovitinib zur Behandlung von fortgeschrittenen soliden Tumoren, einschließlich Eierstockkrebs, behandelt wurde. Derzeit erleiden etwa 70% der Patientinnen, bei denen Eierstockkrebs diagnostiziert wird, ein Rezidiv.1 PARP-Inhibitoren haben jedoch die Behandlungsaussichten für viele Patientinnen verbessert, die die Erstbehandlung mit einer Operation und einer platinbasierten Chemotherapie abgeschlossen haben. Die Strategie, die hinter Allaritys Kombination von Dovitinib und Stenoparib steht, zielt darauf ab, den ungedeckten Bedarf von Patientinnen mit Eierstockkrebs und anderen soliden Tumoren zu decken, die derzeit nicht von den bestehenden PARP-Inhibitoren profitieren.

Studienaufbau: Im Rahmen des zweiteiligen, offenen, multizentrischen Phase-1b-Programms werden zunächst die Sicherheit und die krebsbekämpfende Wirkung von Stenoparib, das zweimal täglich verabreicht wird, bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren untersucht und die maximal verträgliche Dosis (MTD) bestimmt. Im zweiten Teil der Studie werden die Sicherheit und die Anti-Krebs-Aktivität untersucht und die MTD von Dovitinib bestimmt, wenn es in Kombination mit der in der ersten Kohorte ermittelten MTD von Stenoparib verabreicht wird. Die Phase 1b-Studie ist so angelegt, dass bis zu 36 Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren in die Studie aufgenommen werden, wobei der Schwerpunkt auf bestimmten Tumorarten liegt, von denen Allarity annimmt, dass sie am besten auf die Medikamentenkombination ansprechen.

Die Forscher werden die Tumorproben der Patienten retrospektiv mit Hilfe der DRP® Begleitdiagnostik von Allarity für Stenoparib und Dovitinib analysieren. Zweck dieser Analyse ist die weitere Validierung der DRP®-Begleitdiagnostik im Vorfeld einer voraussichtlichen DRP®-gesteuerten Phase-2-Studie mit der Kombination aus Dovitinib und Stenoparib bei metastasierendem Eierstockkrebs in der Zweitlinie oder später, die für H2 2024 geplant ist. Grundprinzip der Studie: Stenoparib ist ein niedermolekularer, dualer Hemmstoff der Poly-ADP-Ribose-Polymerasen (PARP 1 und 2) und der Tankyrase 1 und 2. Es wirkt, indem es die Fähigkeit des Krebses einsträngige DNA-Brüche im Tumor zu reparieren, einschränkt, was wiederum die Tumorzellen anfälliger für den Tod (Apoptose) macht.

Dovitinib ist ein Pan-Tyrosinkinase-Hemmer (Pan-TKI). Sein Wirkmechanismus (MOA) besteht zum Teil darin, die Bildung neuer Blutgefäße zu blockieren, die den Tumor mit Nährstoffen und Sauerstoff versorgen (Anti-Angiogenese), sowie die homologe Rekombination (HR) durch Herabregulierung der HR in Tumoren mit HR-Mangel zu verändern. Da diese kombinierten Wirkungen dazu dienen, die Verwundbarkeit der Krebszellen zu fördern und den Blutfluss einzuschränken, der für das Wachstum und die Reparatur des Krebses notwendig ist, glaubt Allarity, dass die Kombination eine synthetische Letalität bewirken kann, wodurch die Chancen auf den Tod der Krebszellen erhöht werden und eine synergistische, verstärkte Anti-Tumor-Aktivität entsteht.